[发明专利]抑制金黄色葡萄球菌的淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液

说明书

本发明关于一种抑制金黄色葡萄球菌的组合物悬液，特别是关于一种抑制金黄色葡萄球菌的淫羊藿素‑酪丝亮肽酯组合物悬液，所述悬液包括1)淫羊藿素‑酪丝亮肽酯组合物，其包括重量比为1:3～4的淫羊藿素‑酪丝亮肽酯和佛甲草异丙醇提取物；2)稳定剂，其包括重量比是22～30:1的主稳定剂与次稳定剂；以及30水；其中所述淫羊藿素‑酪丝亮肽酯的结构式如式(1)和/或式(2)所示；悬液中的组合物粒径适宜、分布均匀、稳定性好，注射刺激性大幅降低，个体给药适应性显著增强，悬液不易发生颗粒聚集和沉降，延长了悬液存储时间与贮存稳定性，利于悬液发挥出抑制金黄色葡萄球菌的作用。

技术领域

本发明关于一种抑制金黄色葡萄球菌的组合物悬液，特别是关于一种抑制金黄色葡萄球菌的淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液及其应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌，也称“金葡菌”，细胞壁含90％的肽聚糖和10％的磷壁酸。其肽聚糖的网状结构比革兰氏阴性菌致密，染色时结晶紫附着后不被酒精脱色故而呈现紫色，相反，阴性菌的细胞壁肽聚糖层薄、交联度差，脂类含量高，所以紫色复合物被酒精冲掉然后附着了沙黄的红色。金黄色葡萄球菌与青霉素的发现有很大的渊源。当年弗莱明就是在他的金黄色葡萄球菌的培养皿中发现有些球菌被杀死了，于是发现了青霉素。而研究也表明青霉素只对以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌作用明显。这也是由肽聚糖层的厚度和结构造成的。可分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖，产酸不产气。甲基红反应阳性，VP反应弱阳性。许多菌株可分解精氨酸，水解尿素，还原硝酸盐，液化明胶。金黄色葡萄球菌具有较强的抵抗力，对磺胺类药物、青霉素、红霉素、土霉素、新霉素等抗生素敏感，但易产生耐药性，原因是由于这些菌株产生青霉素酶等。

金黄色葡萄球菌在浮游状态可被现有的多种抗生素所抑制(如万古霉素等)，但一旦形成显著的细菌生物膜，便呈现出极高的耐药性，具有较高的临床致死率。金黄色葡萄球菌在生物膜的形成过程中，胞外蛋白、毒力因子的改变和调控是影响生物膜形成的重要因素，同时也是金黄色葡萄球菌对宿主呈现毒力的主要原因。目前能够调控金黄色葡萄球菌生物膜形成的药物非常缺乏。

以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

发明内容

本发明的目的在于提供抑制金黄色葡萄球菌的淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液及其应用，悬液中的组合物粒径适宜、分布均匀、稳定性好，注射刺激性大幅降低，个体给药适应性显著增强，悬液不易发生颗粒聚集和沉降，延长了悬液存储时间与贮存稳定性，利于悬液发挥出抑制金黄色葡萄球菌的作用。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

[1]一种淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液，其包括

-淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物，其包括重量比为1:3～4的淫羊藿素-酪丝亮肽酯和佛甲草异丙醇提取物；

-稳定剂，其包括重量比是22～30:1的主稳定剂与次稳定剂；以及

-水；

其中所述淫羊藿素-酪丝亮肽酯的结构式如式(1)和/或式(2)所示；

本发明的发明内容及优选实施方案中，制备所述淫羊藿素-酪丝亮肽酯的步骤包括：

一混合步骤：系在冰水浴下，0.1mmol淫羊藿素、50mg无水碳酸钾加入5mL干燥丙酮中，搅拌10min；

一反应步骤：系在混合步骤的混合液中加入80～100mg酪丝亮肽，冰水浴下搅拌反应并于室温下搅拌反应；

一纯化步骤：过滤反应液，滤液蒸干后经硅胶柱色谱分离(石油醚:丙酮＝5:1)即得。