[发明专利]一种抗CD4和TGFβ的双特异性抗体、其药物组合及其用途

权利要求书

1.一种双特异性抗体，包括：

第一蛋白功能区，所述第一蛋白功能区靶向CD4，所述第一蛋白功能区为抗CD4的抗体或其抗原结合片段；

第二蛋白功能区，所述第二蛋白功能区靶向TGFβ1，所述第二蛋白功能区为抗TGFβ1的抗体或其抗原结合片段；

所述第一蛋白功能区的重链可变区包含氨基酸序列分别为SEQ ID NO:17—SEQ IDNO:19所示的HCDR1-HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别为SEQ ID NO:20—SEQ IDNO:22所示的LCDR1-LCDR3；

和，

所述第二蛋白功能区的重链可变区包含氨基酸序列分别为SEQ ID NO:23—SEQ IDNO:25所示的HCDR1-HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别为SEQ ID NO:26—SEQ IDNO:28所示的LCDR1-LCDR3；

所述第一蛋白功能区选自Fab、Fab’、F(ab’)2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体、人源化抗体或嵌合抗体；

和/或

所述第二蛋白功能区选自Fab、Fab’、F(ab’)2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，

所述第一蛋白功能区的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示，所述第一蛋白功能区的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示；

和，

所述第二蛋白功能区的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示；所述第二蛋白功能区的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示。

3.如权利要求1-2任一所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区为免疫球蛋白，和所述第二蛋白功能区为单链抗体；即所述双特异性抗体存在形式为IgG-ScFv形式。

4.如权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的免疫球蛋白包括非-CDR区，且所述非-CDR区来自非鼠类的物种。

5.如权利要求4所述的双特异性抗体，其特征在于，所述非-CDR区来自灵长类。

6.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述非-CDR区来自人。

7.如权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的免疫球蛋白的恒定区来自人抗体。

8.如权利要求7所述的双特异性抗体，其特征在于，所述免疫球蛋白的恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的恒定区。

9.如权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的免疫球蛋白的重链恒定区为人IgG1 chain C region或人IgG4 chain C region, 并且其轻链恒定区为人Ig kappachain C region。

10.如权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于，所述免疫球蛋白选自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM。

11.如权利要求10所述的双特异性抗体，其特征在于，所述免疫球蛋白选自IgG。

12.如权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于，所述单链抗体为两条，每条单链抗体的一端分别连接在免疫球蛋白的两条重链的N末端或者C末端。

13.如权利要求1-2任一所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区和第二蛋白功能区直接连接或者通过连接片段连接。

14.如权利要求13所述的双特异性抗体，其特征在于，所述连接片段为(GGGGS)m，m为正整数。