[发明专利]一种制备3-二溴甲基类咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的方法

说明书

本发明提供了一种制备3‑二溴甲基类咪唑并[1,2‑α]吡啶衍生物的方法，其特征在于，包括：在反应容器中加入R¹、R²、R³取代的N‑(2‑吡啶基)脒、CBr₄、有机溶剂和催化剂，在氮气保护条件下，在100‑120℃进行反应8‑16h，反应结束后，过滤，浓缩，柱层析分离，得到3‑二溴甲基类咪唑并[1,2‑α]吡啶衍生物。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体来说是一种制备3-二溴甲基类咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的方法。

背景技术

咪唑并[1,2-α]吡啶及其衍生物是一类具有特殊结构基序的物质，因其具有广泛的药物和生物特性而被用于许多化合物当中，特别是咪唑并[1,2-α]吡啶所突显的有效的抗癌和抗病毒活性，如抗菌，抗病毒，抗结核，抗肿瘤，因此咪唑并[1,2-α]吡啶可以说是药物发现中有价值的基石。此外，咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物在有机合成和材料科学中也有广泛的应用。目前,合成咪唑并[1,2-a]吡啶的方法主要由α-卤代苯乙酮与2-氨基吡啶通过环化缩合反应制备而来的，但现有的方法仍存在不足，如成本高、反应条件苛刻、产率低等缺点。因此，实用的方法用于合成咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物对药物和生物医学研究具有非常重要意义。

发明内容

本发明目的是提供制备工艺简单、产率高的3-二溴甲基类咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的制备方法。

为了达到上述目的，本发明提供了一种制备3-二溴甲基类咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的方法，其特征在于，包括：在反应容器中加入R¹、R²、R³取代的N-(2-吡啶基)脒、CBr₄、有机溶剂和催化剂，在氮气保护条件下，在100-120℃进行反应8-16h，反应结束后，过滤，浓缩，柱层析分离，得到3-二溴甲基类咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物(即R¹、R²、R³取代的3-二溴甲基类咪唑并[1,2-α]吡啶)。

优选地，所述的R¹为供电子基团和吸电子基团中的至少一种。

更优选地，所述的供电子基团为H、甲基和氯中的至少一种，R²为苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基和正丁基中的至少一种；R³为4-甲基苯、苯基和甲基中的至少一种。

优选地，所述的催化剂为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、DBU、叔丁醇钾和叔丁醇锂中的至少一种。

优选地，所述的R¹、R²、R³取代的N-(2-吡啶基)脒、CBr₄、催化剂的用量，按摩尔比计算，R¹、R²、R³取代的N-(2-吡啶基)脒、CBr₄、催化剂为1～1.2：1～1.2：2～2.4。

优选地，所述的有机溶剂用量，按R¹、R²、R³取代的N-(2-吡啶基)脒：有机溶剂为0.2mmol：1.5-2ml的比例计算。

优选地，所述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈，更优选为二氯甲烷。

优选地，所述的催化剂为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、DBU、叔丁醇钾和叔丁醇锂中的至少一种，更优选为碳酸钾。

本发明的制备过程的反应方程式如下所示：

与现有技术相比，本发明的有益效果是：