[发明专利]一类含磺酰基的链状环状二肽类衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及一类含磺酰基的链状环状二肽类衍生物及其制备方法，其所述的含磺酰基的链状环状二肽类衍生物的结构式为：其合成方法是以胺类化合物、普通醛类以及磺酰基异腈化合物在MOF‑Cu的催化作用下，以甲醇或乙醇或水为溶剂于室温下发生三组分Ugi反应，待反应完全后，过滤出MOF‑Cu，经洗涤，干燥以备重复使用，将滤液经减压脱去溶剂甲醇，残留物经过柱层析得到最终目标化合物。该类化合物以一种反应简单、操作简便且副产物少、选择性较好的制备新方法来选择性地合成了一类含磺酰基的链状环状双酰胺化合物。

技术领域

本发明涉及一类含磺酰基的链状环状二肽类衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

目前,许多临床使用的药物中都含有磺酰基团，磺酰基结构较稳定，其结构决定了其独特的性质。磺酰基通过合理地引入可以提高化合物的生物活性、提高药物代谢稳定性、延长其作用时间和提高其生物利用度。因其广阔的潜在应用价值，使得含磺酰基结构的化合物的合成受到广泛关注，在本专利中，制备了一类含磺酰基的链状环状双酰胺中间体，并研究出一种新的简单经济，快捷高效的制备含磺酰基的链状环状双酰胺化合物的方法。

发明内容

本发明的主要目的在于探究和提供一类含磺酰基的链状环状二肽类衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一类含磺酰基的链状环状二肽类衍生物，所述化合物化学结构式为：

所述的取代基R¹包括芳基、取代芳基中的任意一种，取代基位置以及共轭位置不固定；所述的取代基R²包括氢、氟、氯或者甲基、酯基基团中的任意一种，取代基位置以及共轭位置不固定。

进一步优选为包括如下结构式的含磺酰基的链状环状二肽类衍生物：

合成所述的方法，所述方法包括以下合成路径：

所述方法包括以下步骤：

(1)在室温条件下，向反应器中依次加入醛类化合物1，甲醇或乙醇或水溶剂，胺类化合物2于室温下搅拌使其充分溶解；

(2)溶解后依次加入催化剂MOF-Cu和异腈3，继续反应8-12h后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出MOF-Cu催化剂，经洗涤，干燥以备重复使用，然后在减压除去溶剂甲醇，剩余物经过柱层析，得到目标化合物，完成含磺酰基的链状环状双酰胺化合物的制备。

该MOF-Cu催化剂为一种由二价铜离子和邻苯二甲酸酐构成的有机金属框架材料负载的邻苯二甲酸类催化剂。该催化剂在反应前后结构没有发生变化。

该MOF-Cu催化剂载体MOF-Cu的制备参见文献：Xiang Lin,Junhua Jia,XueboZhao,K.Mark Thomas,Alexander J.Blake,Gavin S.Walker,Neil R.Champness,PeterHubberstey,and Martin Schroder,High H 2Adsorption by Coordination-FrameworkMaterials,Angew.Chem.Int.Ed.,2006,45:7358-7364.

该MOF-Cu催化剂的制备为：载体MOF-Cu与邻苯二甲酸酐质量比为1:0.3的混合物加入到反应釜中，溶剂为5毫升的体积比为1:1:1的DMF:乙醇:水的混合溶剂，反应温度为100摄氏度。反应时间为24小时。反应完成后，过滤，固体晾干既可用于催化反应。

所述步骤中所述MOF-Cu催化剂经一系列后处理，可重复循环催化且催化效果保持不变。

所述步骤中醛类化合物1，胺类化合物2，异腈3的投料摩尔比为1：0.5-2：0.5-2，优选为1:1:1.1。