[发明专利]一种与心血管疾病相关的MTHFR基因分子标记及其应用

说明书

本发明公开了一种与心血管疾病相关的MTHFR基因分子标记、检测引物及其应用，属于医学分子生物学领域。所述MTHFR基因第1298位是A或C，其中，AC基因型或CC基因型患心血管疾病的风险高于AA基因型。利用本发明的分子标记可以进行心血管疾病的辅助诊断，对后续临床治疗具有指导意义。

技术领域

本发明属于医学分子生物学领域，具体地，涉及一种与心血管疾病相关的MTHFR基因分子标记及其应用。

背景技术

随着老年人口不断增加，心血管疾病(Cardiovascular disease，CVD)已成为老年病死率最高的疾病，以往认为年龄为心血管病高危因子；近年来越来越多的研究着重于基因对于心血管疾病易感性的个体差异。心血管疾病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease，CAD)、原发性高血压(Essentialhypertension，EH)、动脉硬化等，它是由遗传和环境因素共同作用所致的复杂疾病，其发病过程与多基因之间和基因-环境之间的相互作用相关。环境因素包括性别、年龄、高血压、高血脂、吸烟及糖尿病等；基因突变和表观遗传学改变在疾病的发生发展中也起着重要的作用。然而，与心血管疾病相关的基因突变及其类型仍鲜有报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，发明人通过收集心血管疾病患者血清检测MTHFR基因突变及相关血清学标志物Hcy，并收集基线临床资料，探讨心血管疾病与MTHFR基因突变、血浆Hcy水平，以及与基线临床资料的相关性，出乎意料地，MTHFR基因第1298位是A或C，该多态性与患心血管疾病的风险显著相关，从而完成本发明。

本发明的第一方面提供一种与心血管疾病相关的MTHFR基因分子标记，所述MTHFR基因第1298位是A或C。

MTHFR是同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代谢关键酶之一。MTHFR基因的突变会导致血浆Hcy水平增高，诱导心血管疾病的发生，Hcy主要通过促进血管内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等机制，诱导动脉粥样硬化的发生。

在本发明中，AC基因型或CC基因型患心血管疾病的风险高于AA基因型，其中，纯化突变型即CC基因型患心血管疾病的风险最高。

进一步地，AC基因型或CC基因型Hcy血清水平显著高于AA基因型，其中其中，纯化突变型即CC基因型Hcy血清水平最高。

在本发明中，所述心血管疾病选自冠状动脉粥样硬化性心脏病、原发性高血压、冠心病中。

本发明第二方面提供用于检测本发明第一方面所述分子标记的试剂在制备用于预测和诊断心血管疾病的试剂盒中的应用。

在本发明的一些实施方案中，所述试剂为能够扩增所述分子标记的引物组合。

在本发明的一些具体实施方案中，所述引物组合包括具有SEQ ID NO.1所示核苷酸序列的上游引物和具有SEQ ID NO.2所示核苷酸序列的下游引物。

进一步地，利用所述试剂盒检测对象中MTHFR基因基因型，当待测对象为AC基因型或CC基因型时，表示患心血管疾病的风险高。其中，当待测对象为CC基因型时，表示患心血管疾病的风险高。

本发明第三方面提供一种用于预测和诊断心血管疾病的试剂盒，包括具有SEQ IDNO.1所示核苷酸序列的上游引物和具有SEQ ID NO.2所示核苷酸序列的下游引物。

本发明第四方面提供一种突变的MTHFR基因，其特征在于，所述突变的MTHFR基因第1298位是由A突变为C。

本发明的有益效果