[发明专利]一种用于结合PMSA的配体缀合物、探针及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201910600253.5 | 申请日： | 2019-07-04 |
| 公开（公告）号： | CN110272539B | 公开（公告）日： | 2021-09-17 |
| 发明（设计）人： | 周渭;陈惠雄;肖清炜 | 申请（专利权）人： | 广东工业大学 |
| 主分类号： | C08G65/333 | 分类号： | C08G65/333;C08G65/331;C08G83/00;C07C275/24;C07C273/18;A61K31/27;A61K31/785;A61P35/00;A61P13/08;A61K47/60;A61K49/12 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 许庆胜 |
| 地址： | 510060 广东省*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 用于 结合 pmsa 配体缀合物 探针 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种用于结合PSMA的配体缀合物，具有式（Ⅰ）所示结构；
式（Ⅰ）；
其中n为7~275。
2.权利要求1所述的配体缀合物在制备用于结合PSMA的探针或靶向PSMA的治疗药物中的应用。
3.一种靶向PSMA的治疗药物，其特征在于，包括权利要求1所述的配体缀合物。
4.一种用于结合PSMA的探针，其特征在于，包括纳米四氧化三铁和权利要求1所述的配体缀合物。
5.一种用于结合PSMA的探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：将纳米四氧化三铁和DPA-PEG-NH2混合，在第一溶剂体系中进行反应，得到第一中间体；
步骤2：在第二溶剂体系中，将所述第一中间体与PSMA小分子抑制剂PSMA-1混合，得到探针；
所述PSMA-1的结构式如下：。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述纳米四氧化三铁与所述DPA-PEG-NH2的质量比为1：（5～20）。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一中间体与所述PSMA-1的质量比为1：（1～5）。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述PSMA-1的制备方法包括以下步骤：
步骤a：将L-谷氨酸、醋酸叔丁酯和高氯酸溶液进行混合，萃取后收集水相，得到第二中间体；
步骤b：将L-赖氨酸盐酸盐、无水硫酸铜和9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺碳酸酯混合后依次加入甲醇和乙酸乙酯进行搅拌，得到N6-Fmoc-L-赖氨酸的铜络合物中间体；
步骤c:向所述N6-Fmoc-L-赖氨酸的铜络合物中间体加入无水碳酸钠和8-羟基喹啉后加入Boc酸酐后反应，调节pH值至2~3，得到第三中间体；
步骤d：将所述第三中间体与醋酸叔丁酯混合后加入高氯酸溶液进行反应，萃取后得到第四中间体；
步骤e：将所述第四中间体溶解在有机溶剂中，加入三光气进行反应，然后加入第二中间体和丙基乙胺进行混合搅拌，得到第五中间体；
步骤f：将所述第五中间体溶于二乙胺溶液中进行反应，得到第六中间体；
步骤g：将第六中间体和三乙胺溶于有机溶剂中，再加入硝基苯基氯甲酸酯进行反应，得到第七中间体；
步骤h：将所述第七中间体溶于含有TFA的二氯甲烷溶液中进行反应，得到所述PSMA-1。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述L-谷氨酸、所述醋酸叔丁酯和所述高氯酸溶液中高氯酸的摩尔比为1:（20～50）:2。
10.一种靶向PSMA的肿瘤显像剂，其特征在于，包括权利要求4所述的探针或权利要求5至9任意一项所述的制备方法制得的探针。
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