[发明专利]17-氨基取代-脱水穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物，其特征在于，结构通式(Ⅲ)如下所示：

其中，R₁独立的选自氢、烷基中的一种；R₂独立的选自哌啶基、吡啶基、苄基、环己烷基或环丙烷基中的一种。

2.根据权利要求1所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物，其特征在于，具体是指如下结构的化合物：

(a)8-羟基-17-苄氨基-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅳ)所示：

(b)8-羟基-17-(4-哌啶甲基-氨基)-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅴ)所示：

(c)8-羟基-17-环己氨基-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅵ)所示：

(d)8-羟基-17-(N-甲基-1-苄基)-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅶ)所示：

(e)8-羟基-17-(4-哌啶-氨基)-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅷ)所示：

(f)8-羟基-17-环丙氨基-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅸ)所示：

3.根据权利要求1或2所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(Ⅰ)作为起始原料，在弱碱性条件下，以m-CPBA作为环氧化试剂，制备环氧化中间体化合物(Ⅱ)；

(2)将环氧化中间体化合物(Ⅱ)与氨基取代化合物NHR¹R²在Lewis酸条件下制备化合物(Ⅲ)；

其中，R₁独立的选自氢、烷基中的一种；R₂独立的选自哌啶基、吡啶基、苄基、环己烷基或环丙烷基中的一种。

4.根据权利要求3所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)，以脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(Ⅰ)作为起始原料，依次加入m-CPBA、弱碱和反应溶剂，在0～80℃温度下磁力搅拌3～6h，TLC监测，待原料反应完全后，浓缩除去反应溶剂，再加入饱和Na₂SO₃水溶液，继续搅拌25～30min，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯层，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，得到环氧化中间体化合物(Ⅱ)。

5.根据权利要求4所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物的制备方法，其特征在于，脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(Ⅰ)、m-CPBA和Base三者间的投料摩尔比为1:(1～5):(1～5)。

6.根据权利要求4所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物的制备方法，其特征在于，所述弱碱独立的选自NaHCO₃、Na₂CO₃或NaH₂PO₄中的一种；所述反应溶剂独立的选自二氯甲烷，氯仿，甲苯、四氢呋喃中的一种。