[发明专利]一种二芳基苄基膦氧化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种二芳基膦氧化合物、苯甲醛类衍生物制备二芳基苄基膦氧化合物的方法。该方法具有原料廉价易得、反应体系简单、所得目标产物易分离、反应操作简便、安全可靠等特点。该方法主要实现了二芳基苄基膦氧化合物更为绿色高效的合成方法，同时反应仅生成可提纯的、有应用价值的二芳基磷酸作为化学计量副产物。

【技术领域】

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种二芳基苄基膦氧化合物的合成方法。

【背景技术】

有机膦化合物在有机合成、阻燃剂和生物化学中发挥着至关重要的作用，其研究一直引起相当大的关注。有机膦化合物的合成中通常使用膦氧化物、次膦酸酯和膦酸酯等作为底物，主要是由于磷(III)化合物具有强亲核性，P＝O键的氧原子可用作磷的保护基团。一方面，有机磷化合物相对稳定，通常不易被酶所水解，非常适合用作各种生物过程的靶特异性调节剂，例如：杀虫剂和治疗药物；另一方面，烷基膦氧还是一种非常关键的中间体，其已被广泛应用于各种材料主要前体，以及Horner-Wadsworth-Emmons反应中烯烃直接前体的合成。形成P-C(sp³)键的传统方法主要有Michaelis-Arbuzov和Michaelis-Becker反应。尽管其极大地满足了人类对构建有机膦化合物的需求，但仍然存在一些问题，例如：Michaelis-Arbuzov反应中，三价磷化合物通常稳定性低，并且散发出难闻的气味；Michaelis-Becker反应需要强碱且反应时间较长；这些缺点限制了底物的范围和产物的产率。近些年来，化学家们对P-C(sp³)键形成反应展开了广泛研究，实现了由苄基卤化物、苄醇和羧酸为底物，Pd、Cu和路易斯酸等催化剂催化下烷基膦氧的构建。

醛类化合物广泛存在于自然界及工农业生产生活中，其具有很高的反应活性，可以参与缩合、还原、氧化、亲核加成等众多类型的化学反应，备受化学工作者的广泛青睐，为许多天然产物、药物分子、药物分子中间体及精细化工产品的合成提供了简单、经济、有效的合成思路。2012年，赵课题组报道了一种铜催化P(O)H化合物直接构建P-C(sp³)键化合物的新方法。该工作同时证明了苯甲醛与P(O)H化合物可在铜催化对甲苯磺酰肼化合物作用下一锅法合成苄基膦氧化合物。但是该反应条件会造成对甲苯磺酰肼化合物的损失、不可避免的铜残留等问题，影响产品的纯度，降低产品继续转化的转化率。【参考文献：(a)MiaoW,Gao Y,Li X,et al.Adv.Synth.Catal.2012,354,2659.(b)Laven G,StawinskiJ.Synlett 2009,2009,225.(c)Rajeshwaran G G,Nandakumar M,Sureshbabu R,etal.Org.lett.2011,13,1270.(d)Barney R J,Richardson R M,Wiemer DF.J.Org.Chem.2011,76,2875.(e)Rout L,Regati S,Zhao C G.Adv.Synth.Catal.2011,353,3340.(f)Gao Y,Wang G,Chen L,et al.J.Am.Chem.Soc.2009,131,7956.(g)Pan J,Zhao R,Guo J,et al.Green Chem.2019,21,792.(h)Barney R J,Richardson R M,WiemerD F.J.Org.Chem.2011,76,2875.(i)Ma X,Xu Q,Li H,et al.Green Chem.2018,20,3408.(k)Zhang J S,Chen T,Zhou Y,et al.Org.lett.2018,20.6746.】。

针对上述方法的不足，开发以易得的苯甲醛类化合物、P(O)H化合物为原物合成二芳基苄基膦氧类化合物，该方法反应时间短、选择性高、操作简便、适用范围广，具有一定的工业应用价值。

【发明内容】

本发明的目的是开发一种在氮气氛围下，以苯甲醛衍生物、二芳基膦氧为原料、碳酸铯为碱、二氧六环溶剂中高转化率和高选择性地合成二芳基苄基膦氧化合物的方法，二芳基苄基膦氧化合物可以作为荧光增白剂前体。