[发明专利]一种激肽释放酶KLK7抑制物、制备方法和用途在审
申请号: | 201910604691.9 | 申请日: | 2019-07-05 |
公开(公告)号: | CN110256417A | 公开(公告)日: | 2019-09-20 |
发明(设计)人: | 何丽芳;王芳宇;杨海;唐青海;贺楚华;王均匀;严加林 | 申请(专利权)人: | 衡阳师范学院 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12;A61P29/00;A61P17/00 |
代理公司: | 北京风雅颂专利代理有限公司 11403 | 代理人: | 曾志鹏 |
地址: | 421002 湖*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 本发明化合物 激肽释放酶 抑制物 制备 有机小分子化合物 医药技术领域 特应性皮炎 抑制剂 苯基 蒽醌 治疗 开发 | ||
1.一种激肽释放酶KLK7抑制物,其特征是,结构式如下:
2.一种如权利要求1所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,包括如下步骤:
3.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物1的制备包括如下步骤:
将1-氨基-2,4-二溴蒽醌、碳酸铜、醋酸钾、邻氨基笨甲酸混合,于130-150℃反应,然后冷却到75-85℃,加入甲醇;过滤,用甲醇清洗,干燥;将粗固体从乙酸中重结晶,得到化合物1。
4.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物2的制备包括如下步骤:
化合物1加入乙酸重,并加入亚硝酸戊酯,搅拌,过滤,将叠氮化钠加入到过滤后的溶液中,反应后稀释,沉淀,过滤,干燥,在甲苯中回流,得到化合物2。
5.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物3的制备包括如下步骤:
将无水哌嗪、碘化钾、甲苯和乙醇混合,搅拌,控制温度在18-12℃,向其中滴加化合物2和乙醇,滴毕,升温至50℃保温,TLC跟踪反应至结束;搅拌降温,抽滤,向滤液中加入冰水去除未反应的哌嗪,用二氯乙烷萃取,得到化合物3。
6.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物4的制备包括如下步骤:
将化合物3和胡椒醛混合,加无水甲醇搅拌溶解,加热回流后,冷却至室温,得到黄色Schiff碱溶液;室温下,分批加入还原剂硼氢化钠;加浓盐酸中和多余的还原剂,反应后产生白色固体,过滤;溶液用氯仿萃取,取氯仿层;往氯仿层中加入无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏,得到化合物4。
7.一种如权利要求1所述的激肽释放酶KLK7抑制物在用于制备激肽释放酶KLK7抑制剂或者特应性皮炎药物方面的用途。
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