[发明专利]SRCAP ATPase激动剂在肠道干细胞自我更新受抑介导的疾病治疗中的应用在审

专利信息
申请号: 201910607584.1 申请日: 2019-07-05
公开(公告)号: CN112168965A 公开(公告)日: 2021-01-05
发明(设计)人: 范祖森;叶步青;杨柳柳;刘本宇;钱国敏;杜颖;王彦英;李慧目 申请(专利权)人: 中国科学院生物物理研究所
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61K31/4439;A61P1/00
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 吴小明
地址: 100101*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: srcap atpase 激动剂 肠道 干细胞 自我 更新 受抑介导 疾病 治疗 中的 应用
【权利要求书】:

1.SRCAP ATPase酶活性或其调控的下游转录因子的激动剂在制备用于维持哺乳动物中肠道干细胞自我更新和/或治疗与哺乳动物中肠道干细胞自我更新受损相关的疾病的药物/试剂盒中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其中所述下游转录因子选自REST、PRDM16和PPAR分子。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其中所述激动剂为SRCAP ATPase酶活性激动剂,优选为艾普拉唑(Ilaprazole)或其前体或衍生物,其中所述前体或衍生物保留艾普拉唑的SRCAP ATPase酶活性的激动剂活性。

4.根据权利要求3所述的应用,其中所述艾普拉唑(Ilaprazole)或其前体或衍生物具有以下式(I)的结构,

其中:

式(I)上任选的修饰基团独立地选自:C1-C12烷基(如C1-C6烷基)、C1-C6亚烷基、C2-C12烯基(如C3-C6烯基)、C3-C10环烷基、苯基、取代的苯基、任选取代的五或六元杂芳基、或C6-C10芳烷基、卤素、-OH、-O-Ra、C4-C12二烯基、C6-C12三烯基、C8-C12四烯基、C6-C10芳基(任选地被独立地选自C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、或羟基的一、二、或三个取代基取代)、C1-C10烷氧基、羧基、氰基、C1-C10烷酰氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10烷基磺酰基、C1-C10烷氧基羰基、C1-C10烷酰氨基、-S-Rb、-SO2Rc、-NHSO2Rd和-NHCO2Re;其中Ra、Rb、Rc、Rd、和Re独立地是被选自C1-C6烷基、C6-C10芳基、C1-C6烷氧基、卤素、和羟基杂芳基的一至三个基团取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、苯基或萘基,所述羟基杂芳基含有独立地选自硫、氮、和氧的一至五个杂原子。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用,其中所述哺乳动物为人、小鼠或家畜,如猫、狗、猪、牛、绵羊、山羊、马和兔。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用,其中所述与哺乳动物中肠道干细胞自我更新受损相关的疾病选自炎性肠病、放化疗所致肠道损伤、溃疡性结肠炎、短肠综合征和克罗恩病。

7.一种在需要其的患者中治疗由肠道干细胞自我更新抑制介导的疾病的方法,所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的SRCAP ATPase酶活性或其调控的下游转录因子的激动剂。

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