[发明专利]一种通过C-H活化磺酰胺化2-苯基异靛红的新方法

说明书

本发明涉及一种以磺酰叠氮为偶联试剂，通过过渡金属催化芳基C‑H活化反应，对2‑苯基异靛红进行磺酰胺化，构建2‑苯基异靛红衍生物的新方法。本发明相比于传统技术，官能团耐受性好，收率高；低温，安全方便，具有广阔的应用前景；副产物仅为氮气，避免了产生大量的副产物，提高了原子利用率；无需进行底物的预活化，反应条件温和并且反应时间短，降低了操作难度。

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种以磺酰叠氮为偶联试剂，通过过渡金属催化芳基C-H活化反应，对2-苯基异靛红进行磺酰胺化，构建2-苯基异靛红衍生物的新方法。

背景技术

异靛红是一种重要的结构单元，其类似物具有抗菌、抗真菌和抗增殖活性^[1-4]。其中，2-苯基异靛红类化合物的2位苯基在抗疟原虫活性中起着重要作用，因此2-苯基异靛红近年来受到了广泛的关注^[1]。有趣的是，研究发现，苯基上引入氨基基团能增强该类化合物的抗疟疾活性^[2]。建立2-苯基靛红的方法很多^[1,3]，但当苯基邻位有取代基时，反应收率很低，而且这类化合物的反应主要是环加成反应，如与烯烃^[3]、烯醛^[4]和吲哚^[5]的反应。因此，有必要开发更有效、更灵活的方法来修饰这些化合物以获得更多2-苯基异靛红类化合物的衍生物。

近年来，过渡金属催化碳氢键功能化广泛应用于构建C-C键，C-杂键，杂环^[6]。而N-O在C-H活化过程中通常被用作导向基团，引导金属催化剂接近分子中的某个C-H键，从而导致其选择性裂解并随后功能化^[6]。理论上来讲，2-苯基异靛红的N-O也可以作为一个导向基团，用于C-H活化反应，实现2-苯基异靛红苯环邻位的磺酰胺化。

发明内容

本发明实现了以2-苯基异靛红类化合物为原料，磺酰叠氮为偶联试剂，通过过渡金属催化芳基C-H活化反应对2-苯基异靛红磺酰胺化，构建2-苯基异靛红衍生物的新方法。本发明解决了传统合成方法中反应步骤繁琐、反应条件苛刻、低原子利用率等问题，降低了生产成本，且副产物仅为氮气，避免了环境污染，本发明提供了一种更加温和，快速，简便、安全、有效、成本低、底物适用性好的制备方法，具有广阔的应用前景。

本发明的技术路线以2-苯基异靛红类化合物为底物，以磺酰叠氮为偶联试剂，在室温条件下直接一步偶联；其化学反应式如下所示：

其中：

R₁为氢，烷基，烷氧基或酯基；

R₂为氢，烷基，烷氧基，卤素或三氟甲基；

R₃为烷基，甲基苯基，甲氧基苯基，卤素苯基或硝基苯基。

制备步骤如下：

（1）在洁净的反应器中加入2-苯基异靛红类化合物、磺酰叠氮类化合物、银盐、酸和溶剂，室温下搅拌1 - 5小时；

（2）反应完全后，经减压蒸馏除去溶剂，残留物采用硅胶柱层析分离纯化即得产品。