[发明专利]炔类衍生物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201910608212.0 | 申请日: | 2019-07-08 |
公开(公告)号: | CN112194659A | 公开(公告)日: | 2021-01-08 |
发明(设计)人: | 邱海波;吕贺军;马玉涛;赵雯雯;胡泰山;陈磊;蒋国平 | 申请(专利权)人: | 浙江海正药业股份有限公司;上海昂睿医药技术有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61K45/06;A61P35/00;A61P19/00;A61P11/00;A61P29/00;A61P37/00;A61P11/06;A61P35/02 |
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地址: | 318000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐:
其中:
X选自CH或N;
R1选自环烷基或杂环基,其中所述的环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或-NR5R6的取代基所取代;优选地,R1选自氧杂环丁烷基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基;更优选为环丙基;
R2和R3各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、氰基或卤素,其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个卤素所取代;
R4相同或不同,各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、氰基或卤素,其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个卤素所取代;
R5和R6各自独立地选自氢原子、烷基或环烷基,其中所述的烷基或环烷基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基或杂环基的取代基所取代;且
m为0、1、2、3、4或5。
2.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,其中:R1为环烷基;优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基;更优选为环丙基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,其中:R1为杂环基,优选为氧杂环丁烷基。
4.根据权利要求1~3中任何一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,其中:R2和R3各自独立地选自氢原子或卤素,所述的卤素优选为氟。
5.根据权利要求1~4中任何一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,其中:R4相同或不同,各自独立地选自氢原子、烷基或卤素,且m为0、1、2或3;优选地,R4为氢。
6.根据权利要求1~5中任何一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,其中所述的化合物选自:
7.一种药物组合物,所述的药物组合物含有有效剂量的根据权利要求1~6中任何一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,及可药用的载体、赋形剂或它们的组合。
8.根据权利要求1~6中任何一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,或根据权利要求7所述的药物组合物在制备磷脂酰肌醇-3-激酶γ抑制剂中的用途。
9.根据权利要求1~6中任何一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐,或根据权利要求7所述的药物组合物在制备治疗由磷脂酰肌醇-3-激酶γ介导的疾病的药物中的用途,其中所述的由磷脂酰肌醇-3-激酶γ介导的疾病优选为癌症、骨障碍、呼吸疾病、炎性疾病或自身免疫疾病;其中所述的呼吸疾病优选为哮喘、囊肿型纤维化、肺气肿、慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、支气管扩张、急性呼吸窘迫综合征、呼吸道疾病、胸腔疾病和肺动脉高血压。
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