[发明专利]一种药物中残留环氧丙烷的检测方法

说明书

本发明公开了一种药物中残留环氧丙烷的检测方法，所述的检测方法采用顶空气相色谱法，药物的稀释剂为N,N‑二甲基甲酰胺。采用该检测方法可以有效地检测药物例如奥硝唑、或左奥硝唑中可能存在环氧丙烷的残留情况。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，更具体地说，涉及一种药物中残留环氧丙烷的检测方法。

背景技术

左奥硝唑，化学名为：S-(-) - (3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，化合物结构为：

目前，在国内以左奥硝唑为活性成分上市销售的制剂仅有左奥硝唑氯化钠注射液，该药属硝基咪唑衍生物类抗厌氧菌药，为奥硝唑的左旋体。临床试验结果表明，左奥硝唑氯化钠注射液与奥硝唑氯化钠注射液相比，在减少头晕、嗜睡不良反应发生率方面，具有临床统计学意义。

环氧丙烷为合成左奥硝唑的起始原料S-环氧氯丙烷中的工艺杂质，环氧丙烷为国际癌症研究所 (IARC)列为人类可疑致癌化学物，其具有致基因突变的警示结构，ICH M7分类为1类基因毒性杂质，因此，能够检测左奥硝唑氯化钠注射液中活性成分中残留环氧丙烷的方法对于控制临床用药的安全性具有非常重要的意义。

S-（-）环氧氯丙烷与R-（+）环氧氯丙烷是基础化工原料，广泛应用于药物原料制备合成中。其作为潜在的代谢调节剂，用以合成脂肪酸氧化抑制剂；用于Macquarimicins 的全合成和大环内酯 RK-397 的全合成；用于对映选择性合成羟基异噁唑烷和 (+)-顺式-sylvaticin（一种有潜力的抗肿瘤剂）的手性结构单元；药物例如抗感染类药物（左奥硝唑、奥硝唑）、前体4-氯-3-羟基丁酸酯（阿伐他汀）、β-肾上腺素拮抗剂（阿替洛尔）、左旋肉碱、反射致敏剂类药物（血管发生抑制剂39a～39c）、其它药物（麻醉剂巴氯芳）等（“手性环氧氯丙烷的制备及其药物应用”，《有机化学》2009年第29卷第8期，p1209-1216）在合成中均涉及S-（-）环氧氯丙烷或R-（+）环氧氯丙烷的使用。

发明内容

本发明提供了一种药物中残留环氧丙烷的检测方法，所述的检测方法采用顶空气相色谱法，药物的稀释剂为N,N-二甲基甲酰胺。该检测方法可以客观、全面、准确的评价左奥硝唑的质量，对控制左奥硝唑氯化钠注射剂活性成分左奥硝唑的质量和临床用药安全性具有重要意义。

本发明提供了一种药物中残留环氧丙烷的检测方法，所述的检测方法采用顶空气相色谱法，药物的稀释剂为N,N-二甲基甲酰胺。

本发明提供了一种药物中残留环氧丙烷的检测方法，所述的检测方法采用顶空气相色谱法，并按照如下检测条件和操作进行检测：

检测条件包括：

色谱柱：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱，优选地，DB-624（60m×0.530mm×3.00µm）

载体：氮气

载气流速：3ml/min~5ml/min，优选地，每分钟3.5ml

检测器：氢火焰离子化检测器（FID）

检测器温度：220℃~280℃，优选地，250℃

进样口温度：150℃~210℃，优选地，180℃

顶空条件：顶空瓶平衡温度为50℃~90℃，优选地，80℃，平衡时间为20分钟，定量环温度为100℃，传输管线温度为110℃；

柱温：起始温度50℃，维持2分钟，以每分钟5℃的速率升至80℃，维持0分钟，以每分钟15℃的速率升至200℃，维持7分钟；

（1）供试品溶液配制：取所述药物，用N,N-二甲基甲酰胺溶解，作为供试品溶液；