[发明专利]一种用改性高岭石稳定Pickering双重乳液协同包封姜黄素和儿茶素的方法

说明书

本发明公开了一种利用改性高岭石作为乳化剂制备W/O/W双重Pickering乳液并实现对儿茶素和姜黄素的协同包封的方法。把溶有姜黄素的中链甘油三酯的作为乳化的油相(O)，把溶有儿茶素的去离子水作为乳化的水相(W₁)，用接触角为130°的卵磷脂改性高岭石作为乳化剂，在剪切乳化条件下获得W₁/O乳液。向获得的W₁/O乳液加入分散有接触角为88°的卵磷脂改性高岭石的去离子水为W₂相，在剪切乳化条件下获得同时将儿茶素和姜黄素包封在的O相和W₁相中的W₁/O/W₂双重Pickering乳液。双重乳液对油溶性姜黄素和水溶性儿茶素的协同包封效率达到98％。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种用改性高岭石稳定pickering双重乳液同时包封姜黄素和儿茶素的方法。

背景技术

多酚类黄酮姜黄素具有许多药理活性包括抗炎特性、强大的抗氧化活性和铁螯合活性，被广泛用于多种癌症的化学预防剂。儿茶素是一种重要的酚类活性物质，具有抗菌、抗氧化、清除自由基等功能。有关研究表明姜黄素和儿茶素之间存在疾病预防和健康的协同作用，姜黄素和儿茶素的复合显示出通过诱导细胞凋亡而抑制细胞增殖的效果(Manikandan et al.,Synergistic anticancer activity of curcumin and catechin:an in vitro study using human cancer cell lines.Microsc Res Tech 2012；75(2))，以及减少结直肠癌中的结直肠异常病变的作用(Xu et al.,Combination of curcuminand green tea catechins prevents dimethylhydrazine-induced coloncarcinogenesis.Food Chem Toxicol 2010；48(1))。

但是姜黄素和儿茶素由于具有低稳定性从而影响其效力。姜黄素在水中溶解度低，在碱性条件下易降解，吸收不充分，并且迅速从体内被移除导致其生物利用度低。儿茶素的膜渗透性有限，消化降解(pH 6-8)和肠道分泌转运蛋白介质也导致其生物利用度低。在使用过程中都需要特殊的包封和输送方法，乳液包封是解决上述问题的途径。

另外，儿茶素属于水溶性药物，姜黄素属于油溶性药物，导致这二者之间存在严重的动力学不匹配问题。过去人们主要关注开发载体系统来克服姜黄素和儿茶素之间的药物动力学错配问题，这些载体系统包括脂质体、乳剂、脂质体聚合物和蛋白质纳米粒子。虽然这些载体系统部分克服了药物动力学不匹配的问题，但是这些系统中的大多数是有局限的，姜黄素具有高度疏水性，可溶于脂质，而儿茶素是亲水的，不溶于脂质，因此适合儿茶素的载体不适合传递姜黄素，因此使用这些载体系统不能获得姜黄素和儿茶素的协同作用。双重乳液的外部连续相可以同时包封亲油性内相和亲水性内两个体系，因此可以分别将亲油性姜黄素和亲水性儿茶素分别包封于两个内相中，达到协同包封和输送的目的。

发明内容

本发明的主要目的是为了克服儿茶素和姜黄素包封和输送过程中的药物动力学不匹配的问题，以及由表面活性剂稳定的乳液中表面活性剂对生物体的二次伤害和环境污染问题，提出用卵磷脂改性高岭石获得具有不同亲水亲油性特征并可分别用于稳定油包水型乳液(W/O)和水包油型乳液(O/W)。在此基础上制备W/O/W型双重Pickering乳液，分别将亲油性姜黄素和亲水性儿茶素分别包封于两个内相中，并实现协同包封和输送姜黄素和儿茶素的方法。