[发明专利]内磺酰胺类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种内磺酰胺类化合物及其制备方法。本发明的具体方法是把催化剂C，磺酰胺B，氧化剂D加入有机溶剂中反应，经过分离提纯，得到一种内磺酰胺类化合物E，或者待检测反应完成后，再加入氧化剂F反应后，进分离纯化，得到内磺酰亚胺类化合物G。该方法所需的催化剂是廉价易得，毒性低的铁络合物。当使用磺酰胺H时，通过按照以上方法反应完毕后，再额外加入另一个氧化剂F的条件下，实现一锅法合成内磺酰亚胺类化合物。所制备的内磺酰胺和内磺酰亚胺类化合物广泛地应用于药物化学、材料化学和有机合成领域。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种内磺酰胺类化合物及其制备方法。

背景技术

磺酰胺结构骨架在一些具有广谱抗菌活性的药物大分子中广泛存在，是一类非常重要的结构片段，在新药合成中发挥着重要作用。特别指出的是，内磺酰胺类结构具有良好的水溶性和稳定性，被视为内酰胺骨架等价物，并广泛应用于药物的结构修饰(如图3所示)，因此在药物化学领域中受到科学家们的广泛关注[a) Mustafa,A.Chem.Rev.1954,54,195–223.b)Inagaki,M.；Tsuri,T.；Jyoyama,H.； Ono,T.；Yamada,K.；Kobayashi,M.；Hori,Y.；Arimura,A.；Yasui,K.；Ohno,K.； Kakudo,S.；Koizumi,K.；Suzuki,R.；Kato,M.；Kawai,S.；Matsumoto,S.J.Med. Chem.2000,43,2040–2048.c)Donkor,I.O.Curr.Med.Chem.2000,7,1171–1188.d) Wells,G.J.；Tao,M.；Josef,K.A.；Bihovsky,R.J.Med.Chem.2001,44,3488–3503. e)Lebegue,N.；Gallet,S.；Flouquet,N.；Carato,P.；Pfeiffer,B.；Renard,P.；Léonce,S.； Pierré,A.；Chavatte,P.；Berthelot,P.J.Med.Chem.2005,48,7363–7373.f)Lad,N.P.； Kulkarni,S.；Sharma,R.；Mascarenhas,M.；Kulkarni,M.R.；Pandit,S.S. Piperlongumine.Eur.J.Med.Chem.2017,126,870–878.]，此外，这类结构也可以应用于某些杂环化合物及天然产物全合成[a)Davison,E.C.；Fox,M.E.；Holmes, A.B.；Roughley,S.D.；Smith,C.J.；Williams,G.M.；Davies,J.E.；Raithby,P.R.；Adams,J.P.；Forbes,I.T.；Press,N.J.；Thompson,M.J.J.Chem.Soc.,Perkin Trans. 12002,12,1494–1514.b)Storer,R.I.；Takemoto,T.；Jackson,P.S.；Brown,D.S.； Baxendale,I.R.；Ley,S.V.Chem.Eur.J.2004,10,2529–2547.]。目前合成这类结构的方法主要包括(1)Diels–Alder环化反应[a)Rassadin,V.A.；Grosheva,D.S.； Tomashevskii,A.A.；Sokolov,V.V.Chem.Heterocycl.Compd.2013,49,39–65.b) Greig,I.R.；Tozer,M.J.；Wright,P.T.Org.Lett.2001,3,369–371.]；(2)关环烯烃复分解(RCM)[a)McReynolds,M.D.；Dougherty,J.M.；Hanson,P.R.Chem.Rev.2004, 104,2239–2258.b)Karsch,S.；Freitag,D.；Schwab,P.Metz,P.Synthesis 2004, 1696–1712.]；(3)自由基环化[Ueda,M.；Miyabe,H.；Nishimura,A.；Miyata,O.； Takemoto,Y.；Naito,T.Org.Lett.2003,5,3835–3838.]；(4)分子内Heck反应[a) Khalifa,A.；Conway,L.；Geoghegan,K.；Evans,P.TetrahedronLett.2017,58, 4559–4562.b)Laha,J.K.；Sharma,S.；Kirar,S.；Banerjee,U.C.J.Org.Chem.2017, 82,9350–9359.]等。