[发明专利]一种靶向HER2的放射性配合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有HER2靶向功能的多肽化合物，其特征在于，它是由Z_HER2:2891和NOTA-NCS通过多肽序列连接构成的；所述的多肽序列是Met-Val-Lys；所述多肽化合物结构如式(IV)所示：

2.一种具有HER2靶向功能的多肽化合物，其特征在于，它是由Z_HER2:2891和DOTA-NCS通过多肽序列连接构成的；所述的多肽序列是Met-Val-Lys；所述多肽化合物结构如式(V)所示：

3.一种制备权利要求1所述多肽化合物的方法，具体包括以下步骤：

(a)将保护的赖氨酸与2-氯三苯基氯树脂以1～1.5:1的摩尔比混合，在N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)作用下，将保护的赖氨酸连接到树脂上；

(b)在步骤(a)所得产物的基础上，继续连接氨基酸Val和Boc-Met，得到第二步产物；

(c)步骤(b)得到的第二步产物在水合肼的作用下脱去保护剂Dde，得到第三步产物；

(d)步骤(c)得到的第三步产物在1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(HFIP)的作用下从树脂上切割下来，得到第四步产物；

(e)步骤(d)得到的第四步产物在三乙胺的作用下与3-(马来酰亚胺基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯反应，得到第五步反应产物；

(f)步骤(e)得到的第五步产物在三氟乙酸(TFA)条件下脱去保护基团Boc，得到第六步反应产物；

(g)步骤(f)得到的第六步产物在DIPEA作用下，与双功能螯合剂反应，得到第七步产物；所述的双功能螯合剂为NOTA-NCS；

(h)步骤(g)得到的第七步产物在PBS中与HER2亲合体反应，得到所述的多肽化合物；所述的HER2亲合体选为Z_HER2:2891。

4.一种靶向HER2的放射性标记配合物，它由权利要求1或2所述的多肽化合物为配体经放射性核素标记得到。

5.权利要求4所述的放射性标记配合物，其特征在于，所述的放射性核素选自¹⁸F、⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、⁶²Cu、⁸⁶Y或⁸⁹Zr中的任意一种。

6.权利要求4所述的放射性标记配合物，其特征在于，所述的放射性核素为¹⁸F、⁶⁸Ga、⁶⁴Cu中的任意一种。

7.一种制备权利要求5或6任意一项所述放射性标记配合物注射液的方法，是⁶⁸Ga的湿法标记法，包括：将权利要求1所述的多肽化合物溶于缓冲溶液或去离子水中；在其中加入新鲜淋洗得到的⁶⁸GaCl₃盐酸溶液，密闭37℃反应5-40min，冷却；加水稀释反应液后经Sep-Pak C18色谱柱分离纯化，以缓冲液或水冲洗色谱柱以除去未反应的⁶⁸Ga离子，以盐酸乙醇溶液或乙醇溶液淋洗，再经生理盐水或PBS稀释后无菌过滤，即得到结构如式(VI)所述的⁶⁸Ga标记的配合物的注射液；其中R是Z_HER2:2891分子；