[发明专利]一种1-苄基-N;4-二甲基哌啶-3-胺的制备方法在审
申请号: | 201910617534.1 | 申请日: | 2019-07-08 |
公开(公告)号: | CN110386896A | 公开(公告)日: | 2019-10-29 |
发明(设计)人: | 穆灿灿 | 申请(专利权)人: | 南京格亚医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D211/56 | 分类号: | C07D211/56 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 210000 江苏省南京市栖霞*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二甲基哌啶 苄基 式( I ) 制备 二甲基二碳酸盐 二甲基吡啶 反应条件 碱性条件 绿色环保 目标产物 四氢铝锂 合成式 苄基氯 甲胺 收率 还原 | ||
1.一种制备1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺中间体的方法,其特征在于包括下列步骤:
(1)将式(I)化合物N,4-二甲基吡啶-3-甲胺与二甲基二碳酸盐在碱性条件下反应转化为式(II):
(2)式(II)化合物与氯化苄发生反应得到式(III)化合物:
(3)式(III)化合物先由硼氢化钠进行还原,然后在二(二环己基膦)-二茂铁存在下,氢气还原得到化合物IV:
(4)式(IV)化合物在四氢铝锂作用下反应得到式(V)化合物:所得式(V)化合物为1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺。
2.根据权利要求1所述1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,反应温度为30-40℃,反应时间为1.5-2小时,反应溶剂选自四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃中的一种。
3.根据权利要求1所述1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的碱采用叔丁醇钾或叔丁醇钠,叔丁醇钾与N,4-二甲基吡啶-3-甲胺摩尔比为1.8∶1-2∶1,反应过程要求在氮气保护下进行。
4.根据权利要求1所述1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,反应温度为130-140℃,反应时间为1-3小时,反应溶剂选自甲苯,反应产物氯化苄与化合物II的摩尔比为1.2∶1-1.5∶1。
5.根据权利要求1所述1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,反应溶剂选自乙醇,甲醇或异丙醇的一种,硼氢化钠与化合物III的摩尔比为1.5∶1-2∶1,二(二环己基膦)-二茂铁与硼氢化钠的摩尔比为1∶1。
6.根据权利要求1所述所述1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,还原反应温度为-15-5℃,反应时间为45min,反应溶剂为四氢呋喃,四氢铝锂与化合物IV的摩尔比为10∶7,反应要求在无水下进行。
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