[发明专利]一种前列腺素类药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述前列腺素类药物中间体为(3aR,4R,5R,6aS)-4-醛基六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯，以(3aR,4S,5R,6aS)-(-)-六氢-4-(羟甲基)-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基1,1'-联苯-4-甲酸酯为底物，在催化剂、三氯异氰尿酸存在下进行氧化反应，制得(3aR,4R,5R,6aS)-4-醛基六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯。

2.如权利要求1所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，以(3aR,4S,5R,6aS)-(-)-六氢-4-(羟甲基)-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基1,1'-联苯-4-甲酸酯为底物，在催化剂、三氯异氰尿酸、碱存在下进行氧化反应，制得(3aR,4R,5R,6aS)-4-醛基六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯。

3.如权利要求1或2所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物中的至少一种。

4.如权利要求1或2所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述(3aR,4R,5R,6aS)-4-醛基六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯、催化剂的摩尔比为1：(0.03～0.1)。

5.如权利要求1或2所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述(3aR,4R,5R,6aS)-4-醛基六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯、三氯异氰尿酸的摩尔比为1：(1～2)。

6.如权利要求5所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述(3aR,4R,5R,6aS)-4-醛基六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯、三氯异氰尿酸的摩尔比为1：(1～1.5)。

7.如权利要求1或2所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为-10～10℃。

8.如权利要求7所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为-5～5℃。

9.如权利要求2所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述(3aR,4R,5R,6aS)-4-醛基六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯、碱的摩尔比为1：(4～10)。

10.如权利要求2所述前列腺素类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾中的一种或多种。