[发明专利]一种吡咯羧酸衍生物的合成方法在审
| 申请号： | 201910619365.5 | 申请日： | 2019-07-10 |
| 公开（公告）号： | CN110357804A | 公开（公告）日： | 2019-10-22 |
| 发明（设计）人： | 涂强;郦荣浩 | 申请（专利权）人： | 上海毕得医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/34 | 分类号： | C07D207/34;C07D409/04 |
| 代理公司： | 南京九致知识产权代理事务所(普通合伙) 32307 | 代理人： | 齐棠 |
| 地址： | 200433 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吡咯羧酸 取代基团 氨基丙二酸二乙酯 合成 乙酰基衍生物 丙酮衍生物 反应条件 目标产物 水解反应 乙酸乙酯 高纯度 盐酸盐 终产物 关环 甲酰 收率 乙酯 放大 生产 | ||
1.一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：在有机溶剂一中，化合物(Ⅰ)和乙酸乙酯在氢化钠作用下，于40-80℃反应生成化合物(Ⅱ)；
步骤二：将化合物(Ⅱ)溶于酸性溶剂中，加入醋酸钠和氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到化合物(Ⅲ)；洗涤浓缩后，加入硅胶旋干，通过柱层析，得到纯化后的化合物(Ⅲ)；
步骤三：将纯化后的化合物(Ⅲ)溶于有机溶剂二中，缓慢滴入氢氧化锂的水溶液，于30-80℃下水解，生成吡咯羧酸衍生物(Ⅳ)；
所述方法的合成路线如下：
其中，R为苯环或者杂环衍生物。
2.如权利要求1所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，步骤一所述的有机溶剂一为四氢呋喃或二氧六环或DMF，步骤二所述的酸性溶剂为冰醋酸，步骤三所述的有机溶剂二为乙醇。
3.如权利要求1或2所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，步骤一的反应温度为40℃，步骤三的反应温度为50℃。
4.如权利要求1所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤一的具体过程为：在氩气保护下加入有机溶剂一和化合物(Ⅰ)，降温至10℃以下，然后缓慢加入氢化钠，升温至40～80℃，缓慢滴入乙酸乙酯，保持温度搅拌反应30min～2h，反应完全后萃取，洗涤，浓缩，得到化合物(Ⅱ)。
5.如权利要求4所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，步骤一中，化合物(Ⅰ)与氢化钠的摩尔比是1:2，化合物(Ⅰ)与乙酸乙酯的摩尔比是1:2。
6.如权利要求1所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤二的具体过程为：将化合物(Ⅱ)加入到酸性溶剂中，加入醋酸钠和氨基丙二酸二乙酯盐酸盐，升温回流，搅拌反应完全；然后加入水和乙酸乙酯，调节pH值，搅拌分层，萃取，洗涤，浓缩，加入硅胶旋干，通过石油醚和乙酸乙酯柱层析，得到化合物(Ⅲ)。
7.如权利要求6所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，化合物(Ⅱ)和醋酸钠的摩尔比是1:2～1:5，化合物(Ⅱ)和氨基丙二酸二乙酯盐酸盐的摩尔比是1:2～1:5。
8.如权利要求6或7所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述柱层析所用的展开剂为乙酸乙酯:石油醚＝1:50～1:10。
9.如权利要求1所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤三的具体过程为：将化合物(Ⅲ)溶于有机溶剂二中，控制温度为10～20℃，缓慢滴加氢氧化锂的水溶液，升温至30～80℃反应完全；反应液浓缩后，在10～20℃下，用稀盐酸调节pH至1～2，析出白色固体，搅拌,过滤，洗涤，烘干，得到化合物(Ⅳ)。
10.如权利要求1所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物(Ⅳ)的结构式如下：
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海毕得医药科技有限公司，未经上海毕得医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910619365.5/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
