[发明专利]一种PEG/MoS2量子点复合荧光纳米微球及其应用

说明书

本发明公开了一种PEG/MoS₂量子点(MoS₂‑PEG)复合荧光纳米微球，其制备方法以及应用。所述纳米微球包括PEG基质以及嵌入PEG基质的MoS₂量子点。制备方法包括MoS₂量子点的制备和纳米微球MoS₂‑PEG的制备。应用为以MoS₂‑PEG为载体负载抗肿瘤药物。本发明提供的纳米微球利用肿瘤组织的EPR效应将药物被动地富集到肿瘤组织，提高疗效同时降低全身毒性；制备方法过程简单，条件温和，制备周期短，合成过程无有害物质产生。借助MoS₂‑PEG纳米微球和抗肿瘤药物自身荧光实现同步示踪功能；该载药系统体外药物释放具有明显pH响应性，载药量大，在抗肿瘤药物传输领域可广泛应用。

技术领域

本发明属于纳米生物医药领域，涉及一种PEG/MoS₂量子点复合荧光纳米微球及其应用。

背景技术

癌症是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤。2018年全球新增1810万例癌症病例，死亡人数达960万，癌症已经成为全球性的公共健康问题。而作为人口大国的中国，其癌症死亡数量更居于世界首位。据《2018年中国癌症报告》显示，我国平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7个人被确诊为癌症。如何治愈癌症是现代医学面临的巨大挑战。目前临床上肿瘤的治疗依然以手术、放疗和化疗三种方法为主，其中化疗是最为常用的手段。但是，传统的化疗存在副作用严重、药物依赖和多药耐药(MDR)等问题，导致其治疗效果并不理想。

近几十年来，随着纳米技术的发展，多种纳米材料如碳纳米管，氧化石墨烯和富勒烯等已经发展为药物载体用于抗肿瘤药物的输送。这些纳米载体可提高药物的水溶性和生物利用度，并利用肿瘤组织的高通透性和滞留效应(EPR效应)将药物被动地富集到肿瘤组织，进而提高疗效同时降低全身毒性。纳米药物载体还可通过主动运输的方式将药物输送到肿瘤细胞，从而阻断多耐药性肿瘤细胞的外排途径，从而有效地克服肿瘤的多耐药性。另外，设计组装具有刺激响应性的纳米载体有望在时间、空间以及剂量上控制药物的释放，更便于实现精准治疗。pH是目前癌症治疗及药物控释中最常用的内源性刺激。与正常组织和血液(pH 7.4)相比，无氧糖降解导致的酸性微环境(pH 6.0-7.0)是实体瘤等多种肿瘤的一个显著特征。在癌细胞内的内涵体和溶酶体等酸性细胞器中pH值会进一步降低(pH 3.0-5.5)，这对肿瘤内药物控释也具有重要意义。但迄今为止，与药物输送和刺激响应性治疗相关的智能荧光成像研究鲜有报道。大多数纳米药物载体自身不具有示踪功能，只有借助与荧光标记物或造影剂的复合才能实现其在细胞中的定位。因此，亟待开发一种集荧光成像、抗肿瘤药物输送以及pH响应性药物释放功能为一体的纳米药物载体。二硫化钼量子点具有荧光强、稳定性好、水溶性好、无毒等优点，在生物医学领域具有广泛的应用前景。目前，MoS₂量子点的研究主要集中在生物成像，而其在癌症治疗方面的应用仍处于早期发展阶段，尚未见MoS₂量子点应用于荧光成像、抗肿瘤药物输送以及pH响应性药物释放功能为一体的纳米药物载体的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种PEG/MoS₂量子点复合荧光纳米微球及应用，以PEG/MoS₂量子点复合荧光纳米微球为载体输送抗肿瘤药物，借助其自身的荧光，实现同步示踪功能，并可实现肿瘤细胞内的pH响应性药物释放。本发明提供如下技术：

本发明的目的之一在于提供一种PEG/MoS₂量子点复合荧光纳米微球；

本发明的目的之二在于提供一种PEG/MoS₂量子点复合荧光纳米微球的制备方法；

本发明的目的之三在于提供一种PEG/MoS₂量子点复合荧光纳米微球的应用。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下所述：