[发明专利]苯职业暴露与致癌风险评估方法

权利要求书

1.苯职业暴露与致癌风险评估方法，包括剂量-反应评价、暴露评价、风险表征；其特征在于：具体步骤如下：

剂量-反应评价：利用ERDEM软件进行外暴露剂量到内剂量的转变，确定内剂量和致癌概率的关系，采用crystalball软件Monte Carlo蒙特卡洛模拟分析该过程中的不确定性；利用模型Pr(d)＝P₀+(1-P₀)F(d)表示有害物质的内剂量与肿瘤发展间的关系；其中：d是由生理药代动力学模型得到的暴露剂量D下的人体内剂量，F(d)为剂量反应函数，可能是值在0到1之间的任意单增函数，F(0)＝0，P0是暴露剂量为0时的背景反应值；

暴露评价：应用ERDEM软件进行外暴露剂量到内剂量的转变；利用PBPK模型和数学模型拟合，确定暴露剂量与内剂量间的函数关系；

风险表征：采用多阶模型进行致癌概率计算；采用crystal ball软件蒙特卡洛模拟方法进行暴露和风险的不确定因素分析；采用ALARP；准则进行风险可接受水平的评价。

2.根据权利要求1所述的苯职业暴露与致癌风险评估方法，其特征在于：通过利用生理药代动力学PBPK模型，用内剂量来代替环境中的苯暴露剂量进行风险分析；应用ERDEM软件对内暴露剂量进行数值模拟；采用多阶模型分析暴露剂量与致癌反应之间定量关系；针对暴露与风险的不确定性，采用crystal ball蒙特卡洛模拟方法分析概率分布规律。

3.根据权利要求1所述的苯职业暴露与致癌风险评估方法，其特征在于：利用ERDEM软件与水晶球软件、以PBPK模型与多阶模型相结合的致癌风险评估，其步骤如下：

剂量——反应评价：采用多阶模型来求解致癌风险；致癌风险表达式为：Pr(d)＝P₀+(1-P₀)F(d)；其中，d是暴露剂量D下的人体内剂量，P0是白血病自然发病率，F(d)为内剂量——反应函数，采用多阶模型，表达式为：F(d)＝1-exp(-a₂×d²)；其中，a2＝0.0000459，d为内剂量，内剂量由PBPK模型模拟得到；

暴露评价：利用ERDEM模拟软件对PBPK模型进行模拟，求解内剂量；

PBPK模型参数：PBPK模型所需的生理参数主要为体重、肺通气量、心输出量、各组织容积、血流量及分配系数；吸入苯的PBPK模型包括5个房室：气体交换室(肺)、脂肪、充分灌注室、不充分灌注室、肝脏，不考虑口服和皮肤接触途径；

内暴露剂量的概率分布模拟：运行ERDEM软件模拟苯在人体中的内剂量，拟合内外剂量函数关系，利用水晶球软件进行蒙特卡洛模拟，得到工人的内剂量概率分布结果；

风险表征：致癌风险的概率分布。将暴露评价中得到的苯内暴露模拟结果，代入已建立的剂量-反应模型中，求解工人在此环境下的致癌风险值，利用水晶球(Crystal ball)软件求得苯致癌风险的概率分布。