[发明专利]药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用,本发明通过研究信号通路对晶状体上皮细胞增殖迁徙的作用，筛选对白内障术后的后发性白内障有预防治疗效果的药物，本发明发现一种ROCK信号通路的抑制剂对晶状体上皮细胞增殖迁徙有影响，本发明通过改进给药方式，提供了一种药物修饰的人工晶状体，其能够相对可控的在前期爆发性药物释放，并在后期通过缓慢释放给药，其整体上具备生物相容性好，预防治疗效果好的效果。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及到药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用。

背景技术

后发性白内障(Posterior capsular opacity，PCO)，也称之为后囊膜混浊，是白内障术后再次发生视力下降的主要原因，严重影响了手术的疗效。有研究表明，白内障术后3年PCO的发生率明显升高，而术后3年和5年的PCO发生率无明显差别。Fong等人对1495例病人进行研究发现，白内障术后3年的PCO发生率约为38.5％，并且对相关的影响因素分析发现，年轻医生、圆角设计的人工晶状体(Intraocular lens，IOL)与较高的PCO发生率相关。此外，另一项报道称白内障术后3年行Nd-YAG激光后囊膜截开术的比例高达16.4％。而Nd-YAG激光后囊膜截开术相关的并发症和经济成本亦影响了白内障手术的社会及经济效益。

随着手术观念的转变和高端人工晶状体的问世，现代白内障手术已经成为屈光手术，而PCO的发生发展明显影响了患者术后的满意度，因此PCO的防治显得尤为重要。PCO的发病机理尚未明确，亦无成熟的理论对其发生发展进行预测。但是临床研究证明通过对手术以及IOL的改进可以有效降低PCO的发生。目前临床预防PCO主要通过以下措施：IOL的设计(直角锐利的边缘、后表面凸起以及陡峭环形的脚襻)、IOL的材质(良好的粘附性以及更少的纤维化)和手术因素(前囊口360°覆盖IOL光学区边缘、充分清除晶状体上皮细胞)。研究发现，不管是与IOL脚襻设计的比较，或者是与IOL的材料比较，直角方边诱导的囊袋弯曲是防止PCO的最直接、最重要因素。

材料学方面的迅猛发展使得药物修饰在医学的应用成为可能。其中高分子有机化合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，由于其优异的生物相容性和成膜性能，已经广泛用于医用工程领域。有学者指出通过PLGA作为药物载体进行雷帕霉素和植物杀菌素修饰的心脏支架可以有效地增加心脏支架植入后血管管腔面积，降低新生内膜面积。

IOL作为眼内植入物，具有较大的药物修饰价值，因此有众多研究采用IOL作为药物修饰平台，PLGA作为药物载体进行了葡萄膜炎、青光眼和术后抗炎等方面的探索。Liu等人使用雷帕霉素对IOL进行了修饰，发现在新西兰白兔眼内植入后，可以有效抑制PCO的形成和发展。雷帕霉素作为一种新型的大环内酯类药物，可能通过免疫抑制的作用发挥其抑制PCO形成的效果。

本发明的目的在于探究其他药物在抑制PCO的形成的应用。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供ROCK信号通路选择性抑制剂在预治后发性白内障的药物中的应用，及其在用作人工晶状体的修饰药物中的应用，建立一种相对可控的爆发性药物释放模式的药物修饰型人工晶状体，对预防后发性白内障有着显著的效果。

为实现上述目的，本发明提供ROCK信号通路选择性抑制剂在制备防治后发性白内障的药物中的应用。

作为本发明的进一步改进，ROCK信号通路选择性抑制剂在制备抑制晶状体上皮细胞的增殖迁移的药物或者试剂中的应用。

作为本发明的进一步改进，所述ROCK信号通路选择性抑制剂包括但不限于Y27632，其分子通式为C₁₄H₂₁N₃O·2HCl。

本发明另外提供一种药物修饰型人工晶状体，包括人工晶状体本体，所述人工晶状体本体在后表面覆盖有药物修饰层和缓释薄膜层。