[发明专利]一种偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物，其结构式如下式所示：

式中，n为8~200之间的整数。

2.如权利要求1所述聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备方法，包括如下步骤：

（1）偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备：将4´-O-去甲-4β-溴-4-脱氧鬼臼毒素溶解于干燥的二氯甲烷中，氮气保护下加入缚酸剂搅拌2~10 min，随后加入对二胺基偶氮苯，室温搅拌2~12 h后，过滤，减压浓缩，柱层析分离，即得目标产物，标记为GL331-azo；

（2）对甲苯磺酰基取代聚乙二醇单甲醚的制备：将聚乙二醇单甲醚溶解于干燥二氯甲烷中，氮气保护下加入三乙胺搅拌2~10 min，随后加入对甲苯磺酰氯，室温搅拌2~12h后，过滤，减压浓缩，柱层析分离，即得目标物，标记为mPEG-T_S；

（3）聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备：将GL331-azo溶解于干燥的二氯甲烷中，氮气保护下加入缚酸剂搅拌2~10 min，随后加入mPEG-T_S，室温搅拌12~36h，过滤，减压浓缩，柱层析分离，即得目标产物聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物PEG-azo-GL331。

3.如权利要求2所述聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，4´-O-去甲-4β-溴-4-脱氧鬼臼毒素与缚酸剂的摩尔比为1: 0.1 ~ 1:10；4´-O-去甲-4β-溴-4-脱氧鬼臼毒素与对二胺基偶氮苯的摩尔比为1: 0.1 ~1:10。

4.如权利要求2所述聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，聚乙二醇单甲醚与三乙胺的摩尔比为1: 1~1:10，聚乙二醇单甲醚与对甲苯磺酰氯摩尔比为1:1~1:20。

5.如权利要求2所述聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（1）、（3）中，缚酸剂可为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、氨水中的任意一种。

6.如权利要求2所述聚乙二醇修饰偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，GL331-azo与缚酸剂的摩尔比为1: 0.1 ~1: 10；GL331-azo与mPEG-T_S的摩尔比为1: 0.1 ~ 1:10。