[发明专利]一种氟比洛芬的制备方法

权利要求书

1.一种氟比洛芬的制备方法，该方法采用2,4-二氟硝基苯作为起始原料，经亲核取代，水解、加热脱羧、硝基还原，重氮化上溴，钯碳Pd/C催化苯硼酸偶联反应，合成氟比洛芬，再将氟比洛芬经结晶溶剂纯化，其中，

包括将2-(3-氟-4-溴苯基)丙酸与苯硼酸在碳酸钠存在的条件下，加入水体系溶剂，在回流反应的条件下，经过Pd/C催化的偶联反应，得到氟比洛芬，

2-(3-氟-4-溴苯基)丙酸与苯硼酸的摩尔用量比为1：1-1：2，

2-(3-氟-4-溴苯基)丙酸与Pd/C的重量用量比为1:0.1～1:0.5，

碳酸钠与2-(3-氟-4-溴苯基)丙酸的摩尔用量比为3.0-4.0

所述的催化剂Pd/C可重复利用4次以上。

2.根据权利要求1所述的氟比洛芬的制备方法，其特征在于，氟比洛芬的产率高于88.95％。

3.根据权利要求1所述的氟比洛芬的制备方法，其特征在于其制备方法还包括如下工序：

(1)2-(3-氟-4硝基苯基)甲基丙二酸乙酯(FBS-1)制备:采用2,4-二氟硝基苯作为起始原料，在碱性条件下与甲基丙二酸二乙酯亲核取代，生成2-(3-氟-4硝基苯基)甲基丙二酸乙酯；

(2)3-氟-4-硝基-α甲基苯乙酸(FBS-5)制备:在2-(3-氟-4硝基苯基)甲基丙二酸乙酯，加入浓硫酸,溶剂,加热回流脱羧得到3-氟-4-硝基-α甲基苯乙酸,即FBS-5；

(3)4-氨基-3-氟-α甲基苯乙酸(FBS-6)制备:3-氟-4-硝基-α甲基苯乙酸在有机溶剂中,经Pd/C氢化得到4-氨基-3-氟-α甲基苯乙酸,即FBS-6；

(4)2-(3-氟-4-溴苯基)丙酸(FBS-7)制备:取FBS-6加入氢溴酸搅拌溶解，冰水浴降温，向体系中滴入亚硝酸钠水溶液；然后将重氮盐体系滴加到CuBr和HBr溶液体系中反应，获得2-(3-氟-4-溴苯基)丙酸。