[发明专利]一种合成4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成4‑多氟烷基‑3,5‑二羰基吡唑化合物的方法，其以芳基乙酮或芳基亚甲基丙酮作为底物，重氮基多氟乙酰乙酸乙酯作为多氟烷基源，在铜催化碱性条件下一步合成所述4‑多氟烷基‑3,5‑二羰基‑吡唑化合物。本发明合成方法具有操作简便、条件温和、原料易得、产物多样化等优点。

技术领域

本发明属于有机氟的化学合成技术领域，具体涉及一种合成4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物的方法。

背景技术

吡唑是一类重要的五元氮杂环化合物，在生物医药、农药、材料等领域有着广泛的应用。吡唑类药物分子具有抗肿瘤、抗高血压、抗结核、治疗糖尿病等活性；在农药方面，吡唑类化合物可用作杀虫剂、杀菌剂、除草剂，因此合成吡唑类化合物具有重要的实际应用价值。将多氟烷基引入到吡唑分子中，能极大地改善其生理活性，增强脂溶性，提高生物利用度等。已报道的许多药物、农药分子含有多氟烷基取代的吡唑骨架，如塞来昔布。目前文献报道合成4-多氟烷基取代吡唑的方法不多，且存在步骤繁琐、使用贵金属催化、以及不易制备的试剂、反应条件极端、适用范围窄、区域选择性低等缺点。本发明提供了一种利用廉价易得的芳基乙酮或芳基亚甲基丙酮作为底物，重氮基多氟乙酰乙酸乙酯为多氟烷基源，在铜催化下经串联反应合成4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物的方法，该合成方法具有操作简便、条件温和、原料易得、产物多样化等优点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种合成4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物的方法，其是以芳基乙酮或芳基亚甲基丙酮作为底物，重氮基多氟乙酰乙酸乙酯作为多氟烷基源，在铜催化条件下，一步合成4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物；其反应式为：

，其中，R_F为-CF₃、-CHF₂、-CF₂Cl、-C₂F₅、-CF₂CF₂CF₃中的任意一种。

其中，所述芳基乙酮为下述式1-式19中的任意一种：

。

所述芳基亚甲基丙酮为下述式1-式8中的任意一种：

。

所述重氮基多氟乙酰乙酸乙酯为下述式1-式5中的任意一种：

。

进一步地，当R_F为-CF₃，所述4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物为下述式1-式27中的任意一种：

；

当R_F为-CHF₂，所述4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物为下述式1-式13中的任意一种：

；

当R_F为-CF₂Cl，所述4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物为下述式1-式3中的任意一种：；

当R_F为-C₂F₅，所述4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物为下述式1-式4中的任意一种：

;

当R_F为-CF₂CF₂CF₃，所述4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物为下述式1-式4中的任意一种：。