[发明专利]一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种二氟甲基硫化黄酮类化合物，其结构如式(I)所示；本发明还提供了所述二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，包括：在惰性气体保护，碱、氧化剂作用下，结构如式(II)所示的化合物、二氟氯乙酸钠和硫磺于有机溶剂中反应，反应结束经后处理得到所述二氟甲基硫化黄酮类化合物。本发明提供的制备方法，其原料廉价易得，合成方法简单，可大大降低成本。本发明提供的二氟甲基硫化黄酮类化合物可应用于生物活性分子以及药物合成等领域，具有广泛的用途。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法。

背景技术

含黄酮结构的化合物广泛存在于生物活性分子以及一些药物中，各种天然的、半合成的、合成的黄酮衍生物在医疗上有很好的活性，如抗炎、抗雌性激素、抗菌(International Journal of Antimicrobial Agents 2005,26,343.)、抗过敏、抗氧化(Biochem.Pharmacol.1983,32,1141.)、抗肿瘤和细胞毒性活性。最近研究表明，黄酮衍生物对治疗氧化应激类疾病有较好的作用，如动脉粥样硬化、糖尿病、癌症、阿尔茨海默氏病等。目前，有一些天然的黄酮衍生物(4’,5,7- 三羟黄烷酮与银杏黄酮苷类)和合成的黄酮衍生物(夫拉平度)在市场上有售 (European Journal of Medicinal Chemistry 2014,84,206)。

含氟烷基的化合物在材料和生命科学都有广泛的应用。近几年，含SCF₂H 基团化合物在制药和农药工业引起了极大的关注，SCF₂H基团比结构相近的 SCF₃基团亲脂性弱，为药物分子亲脂性调控提供了更多的可能(Tetrahedron Lett. 1981,22,323.J.Am.Chem.Soc.1964,86,5175.)；SCF₂H基团含有微酸性质子，能够选择性结合目标酶或蛋白质提高药物分子活性(Pak.J.Weed Sci.Res.2012, 18,719.)。探索基于二氟甲基硫化黄酮类化合物的新型结构及其新的合成方法对药物化学非常重要。

二氟甲硫化的方法主要有：1)含硫化合物与CF₂试剂反应，常用的二氟甲基化试剂有ClCF₂SO₂Ph(J.Fluorine Chem.2011,132,521)，BrCF₂PO(OEt)₂ (Tetrahedron 2009,65,5278)，Ph₃P⁺CF₂CO₂^-(Chem.Commun.2015,51,8805)； 2)与SCF₂H试剂反应得到，常用的SCF₂H试剂有亲核的Ag(SIPr)(SCF₂H)(Angew. Chem.Int.Ed.2015,54,7648)，亲电的PhSO₂SCF₂H(Angew.Chem.Int.Ed.2016, 55,15807)，N-difluoromethylthiophthalimide(J.Am.Chem.Soc.2015,137,10547)，等。

但是上述方法存在条件苛刻、原料昂贵、需要金属催化剂等缺点，因此，寻求一种方法简单，原料廉价，直接利用一锅法实现二氟甲硫化尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖的有机合成中间体——二氟甲基硫化黄酮类化合物。

本发明的另一目的在于提供了上述二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，该方法操作简单、收率高、底物适用性好。

本发明采用的技术方案如下：

一种二氟甲基硫化黄酮类化合物，其结构如式(I)所示：