[发明专利]双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒的制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 201910636811.3 申请日: 2019-07-15
公开(公告)号: CN110215438B 公开(公告)日: 2021-06-29
发明(设计)人: 张琳华;朱敦皖;黄晨露;张志明 申请(专利权)人: 中国医学科学院生物医学工程研究所
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/04;A61K47/34;A61K47/18;A61K31/704;A61K41/00;A61P35/00
代理公司: 北京酷爱智慧知识产权代理有限公司 11514 代理人: 袁克来
地址: 300192 *** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 双载蒽环 类药物 光敏剂 介孔硅 纳米 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

S101:首先将介孔硅分散于浓度为1.8mmol/mL~2.2mmol/mL的碳酸氢铵溶液中搅拌,然后离心、过滤并收集滤渣,再将所述滤渣分散在浓度为8mg/mL~12mg/mL的阿霉素水溶液中搅拌,然后离心并收集滤渣,再用蒸馏水清洗所述滤渣;其中,所述介孔硅的质量与所述碳酸氢铵的摩尔比为15mg:(1mmol~3mmol);

S102:将所述步骤S101得到的产物与多巴胺分散于pH值为8.0~9.0的Tris-HCl溶液中搅拌,然后离心、过滤并收集滤渣,再将所述滤渣分散于浓度为3mg/mL~8mg/mL的吲哚菁绿水溶液中搅拌,然后离心分离、过滤并收集滤渣,再用蒸馏水清洗所述滤渣;其中,所述多巴胺与所述介孔硅的质量比为1:(1.8~2.2),吲哚菁绿与所述介孔硅的质量比为1:(1.8~2.2);

S103:将所述步骤S102得到的产物与巯基-聚乙二醇-羧基分散于pH值为8.0~9.0的Tris-HCl溶液中并搅拌,然后加入巯基-聚乙二醇并搅拌,再离心、过滤并收集滤渣,然后将所述滤渣与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺分散于水中活化,然后加入氨基化多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸进行靶向修饰,再离心、过滤并收集滤渣,得到双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒;其中,所述巯基-聚乙二醇-羧基与所述介孔硅的质量比为1:(4~7);所述巯基-聚乙二醇与所述所述介孔硅的质量比为5:(4~7);所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与所述介孔硅的质量比为1:(4~7);所述N-羟基琥珀酰亚胺与所述介孔硅的质量比为1:(4~7);所述氨基化多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸与所述介孔硅的质量比为1:(18~22)。

2.根据权利要求1所述的双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒的制备方法,其特征在于,在所述步骤S101中,离心时的转速为12000rpm~15000rpm,离心时间为8min~12min。

3.根据权利要求1所述的双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒的制备方法,其特征在于,在所述步骤S101中,在将介孔硅分散于碳酸氢铵溶液进行搅拌时,搅拌的时间为4h~8h;将所述滤渣分散在阿霉素水溶液中进行搅拌时,搅拌的时间为22h~26h。

4.根据权利要求1所述的双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒的制备方法,其特征在于,在所述步骤S102中,将所述步骤S101得到的产物与多巴胺分散于Tris-HCl溶液中搅拌时,搅拌的时间为4h~8h;在将所述滤渣分散于吲哚菁绿水溶液中搅拌时,搅拌的时间为6h~10h。

5.根据权利要求1所述的双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒的制备方法,其特征在于,在所述步骤S103中,将所述步骤S102得到的产物与巯基-聚乙二醇-羧基分散于Tris-HCl溶液中搅拌时,搅拌的时间为0.8h~1.2h;然后加入巯基-聚乙二醇并搅拌反应4h~6h;活化的时间为12min~18min;靶向修饰的时间为7h~10h。

6.权利要求1-5任一项所述的方法制备的双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒。

7.权利要求6所述的双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用。

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