[发明专利]一种抗丙型肝炎病毒抗体有效
申请号: | 201910640784.7 | 申请日: | 2019-07-16 |
公开(公告)号: | CN112239498B | 公开(公告)日: | 2022-08-19 |
发明(设计)人: | 瞿小旺;文波;胡雅彬;赵雪莲;刘国华;王全英;郑乃瑞 | 申请(专利权)人: | 天津昊免生物技术有限公司 |
主分类号: | C07K16/10 | 分类号: | C07K16/10;C12N15/13;G01N33/569;G01N33/577;A61K39/42;A61P31/14 |
代理公司: | 北京布瑞知识产权代理有限公司 11505 | 代理人: | 王立红 |
地址: | 300457 天津市滨海新区经济技术开*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 抗丙型 肝炎 病毒 抗体 | ||
1.一种抗丙型肝炎病毒的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体包含:如SEQID NO:6所示的重链CDR1、SEQ ID NO:8所示的重链CDR2和SEQ ID NO:10所示的重链CDR3;如SEQ ID NO:12所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:14所示的轻链CDR2和SEQ ID NO:16所示的轻链CDR3。
2.根据权利要要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体包含:具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的重链可变区。
3.根据权利要求1-2任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体包含:具有如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的轻链可变区。
4.一种抗丙型肝炎病毒的抗体突变体或其抗原结合片段,所述抗体包含:如SEQ IDNO:6所示的重链CDR1、SEQ ID NO:8所示的重链CDR2和SEQ ID NO:10所示的重链CDR3;如SEQ ID NO:12所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:14所示的轻链CDR2和SEQ ID NO:16所示的轻链CDR3,其中所述抗体突变体包含上述三个重链CDR和三个轻链CDR中的一个CDR的突变序列,所述突变序列是:将选自如SEQ ID NO:6、8、10、12、14和16所示的氨基酸序列组成的组的一种氨基酸序列经过一个氨基酸残基的替换且具有特异性结合HCV抗原功能的由其衍生的氨基酸序列;
(1)如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列的第1、4、5位氨基酸残基;
(2)如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的第1、7、10、13、14、15、16、17位氨基酸残基;
(3)如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的第3、5、13位氨基酸残基;
(4)如SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列的第1、3、4、5、7、8、9、11位氨基酸残基;
(5)如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列的第3、4、5、7位氨基酸残基;及
(6)如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的第1、3、5、6、7、8、9位氨基酸残基;
所述氨基酸残基的替换为丙氨酸残基。
5.如权利要求4所述的抗体突变体或其抗原结合片段,其特征在于,所述氨基酸残基的替换包括将选自以下氨基酸残基中的一个氨基酸残基替换为丙氨酸残基:
(1)如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列的第1位氨基酸残基;
(2)如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的第1、7位氨基酸残基;
(3)如SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列的第1、3、8、9位氨基酸残基;
(4)如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列的第3、4、5位氨基酸残基;及
(5)如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的第5、6、7、8、9位氨基酸残基。
6.如权利要求4所述的抗体突变体或其抗原结合片段,其特征在于,所述氨基酸残基的替换包括将选自以下氨基酸残基中的一个氨基酸残基替换为丙氨酸残基:
(1)如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列的第1位氨基酸残基;
(2)如SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列的第1、3、8、9位氨基酸残基;
(3)如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列的第3、4位氨基酸残基;及
(4)如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的第8位氨基酸残基。
7.一种编码权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求4-6任一项所述的抗体突变体或其抗原结合片段的核酸。
8.根据权利要求7所述的核酸,其特征在于,所述核酸包含:编码如SEQ ID NO:5所示的重链CDR1、SEQ ID NO:7所示的重链CDR2和SEQ ID NO:9所示的重链CDR3的核酸;编码如SEQID NO:11所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:13所示的轻链CDR2和SEQ ID NO:15所示的轻链CDR3的核酸。
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