[发明专利]一种溴芬酸钠倍半水合物的精制及制备方法

说明书

本发明涉及一种溴芬酸钠倍半水合物的精制及制备方法。具体的，本发明提供了一种精制方法，其包括步骤(a)用酸度调节剂将式2化合物的水溶液的Ph调节至Ph＝2‑3，从而得到经调节的水溶液；(b)用第一溶剂萃取步骤(a)得到的经调解的水溶液并分液，从而得到有机相；和(c)用碱度调节剂对步骤(b)得到的有机相的Ph进行调节，从而使所述的有机相中析出固体，该固体即溴芬酸钠倍半水合物。本发明的优点包括能对溴芬酸钠倍半水合物的碱度进行精确控制、纯度和含量高于重结晶方法、该方法避免了重结晶加热降温的过程，简化了操作，降低能耗，和无需长时间搅拌析晶，缩短了制备周期，提高收率。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种溴芬酸钠倍半水合物的精制及制备方法。

背景技术

溴芬酸钠是一种具有抗炎镇痛作用的药物，其化学名为2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸钠。最早由Wyeth-Ayers公司开发的一种非甾体抗炎药，目前临床上主要作为一种具有消炎作用的滴眼液而广泛使用，作用于外眼部以及前眼部炎症的治疗，主要使用的为溴芬酸钠的倍半水合物。

溴芬酸钠倍半水合物其结构如下(3)所示：

综上所述，本领域迫切需要开发一种产率高、碱度易控、生产用时少的溴芬酸钠倍半水合物的新制备方法，且通过该方法制备的溴芬酸钠倍半水合物的碱度稳定、纯度高、单杂少。

发明内容

本发明的目的就是提供一种产率高、碱度易控、生产用时少的溴芬酸钠倍半水合物的新制备方法，且通过该方法制备的溴芬酸钠倍半水合物的碱度稳定、纯度高、单杂少。

在本发明的第一方面，提供了一种溴芬酸钠倍半水合物的精制方法，所述精制方法包括步骤：

(a)用酸度调节剂将式2化合物的水溶液(即溴芬酸钠的水溶液)的Ph调节至Ph＝2-3，从而得到经调节的水溶液；

(b)用第一溶剂萃取步骤(a)得到的经调解的水溶液并分液，从而得到有机相；和

(c)用碱度调节剂对步骤(b)得到的有机相的Ph进行调节，从而使所述的有机相中析出固体，收集析出的固体，该固体即溴芬酸钠倍半水合物；

其中，所述碱度调节剂为氢氧化钠、碳酸钠和/或碳酸氢钠的水溶液。

在另一优选例中，所述碱度调节剂为氢氧化钠的水溶液。

在另一优选例中，步骤(b)中，第一溶剂和式2化合物的水溶液的体积比为(0.4～1):1；较佳地，为(0.6～0.8):1。

在另一优选例中，步骤(a)中，所述酸度调节剂选自下组：甲酸、乙酸、盐酸(较佳地，浓盐酸)，或其组合；较佳地，所述酸度调节剂为盐酸。

在另一优选例中，步骤(b)中，所述第一溶剂选自下组：乙酸乙酯、二氯甲烷、正丁醇、二甲基四氢呋喃，或其组合；较佳地，选自下组：乙酸乙酯、正丁醇，或其组合物；更佳地，为正丁醇。

在另一优选例中，步骤(c)中，有机相的Ph被调节至Ph＝7.9～9.0；较佳地，至Ph＝7.9～8.5；更佳地，至Ph＝7.9～8.2；最佳地，至Ph＝8.0～8.1。

在另一优选例中，步骤(c)中，所述碱度调节剂为10～50wt％的氢氧化钠水溶液；更佳地，为20～40wt％的氢氧化钠水溶液。

在另一优选例中，还包括步骤：(d)干燥步骤(c)中收集的固体。

在另一优选例中，步骤(d)中，所述干燥的方式为鼓风干燥。

在另一优选例中，步骤(d)中，所述干燥的干燥温度为30～60℃；较佳地，为45-55℃。