[发明专利]黄连解毒汤效应组分群及其制备方法和治疗阿尔茨海默病的应用在审
申请号: | 201910643488.2 | 申请日: | 2019-07-17 |
公开(公告)号: | CN110279765A | 公开(公告)日: | 2019-09-27 |
发明(设计)人: | 边宝林;赵海誉;王宏洁;司南;周严严;顾欣如;周俊怡 | 申请(专利权)人: | 中国中医科学院中药研究所 |
主分类号: | A61K36/756 | 分类号: | A61K36/756;A61P25/28;A61P1/00 |
代理公司: | 北京超成律师事务所 11646 | 代理人: | 郭莲梅 |
地址: | 100000 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 黄连解毒汤 制备 分群 丰度 阿尔茨海默病 水提液 肠道 治疗 阿尔茨海默症 中药技术领域 回流提取 拟杆菌科 螺杆菌 乳杆菌 小分子 干粉 菌科 可用 螺菌 洗脱 过滤 应用 合并 | ||
本发明涉及中药技术领域,尤其是涉及一种黄连解毒汤效应组分群及其制备方法和治疗阿尔茨海默病的应用。黄连解毒汤效应组分群的制备方法,包括如下步骤:采用水对黄连解毒汤干粉进行回流提取过滤得水提液;将所述水提液洗脱分离,收集分子量≤1500的成分,合并,得到所述黄连解毒汤效应组分群。本发明的黄连解毒汤效应组分群可用于制备治疗阿尔茨海默症的药物,以及制备用于提高肠道中毛螺菌科丰度、螺杆菌科丰度、乳杆菌科丰度和/或普雷沃氏菌科_UCG_001丰度的药物,以及制备用于降低肠道中拟杆菌科丰度的药物。本发明的黄连解毒汤效应组分群的制备方法,分离得到特定的小分子部位群,能够改善活性和功效,同时减轻对机体的副作用。
技术领域
本发明涉及中药技术领域,尤其是涉及一种黄连解毒汤效应组分群及其制备方法和治疗阿尔茨海默病的应用。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)习称老年痴呆,是一种神经退行性疾病,多发于65岁以上的老年人。AD以老年斑、神经纤维缠结和广泛地海马神经元缺失为其主要的病理特征。现代医学将老年痴呆主要分为AD、血管性痴呆、混合性痴呆及其他痴呆。其中最常见的两种是AD和血管性痴呆。AD发病隐匿,病程长,一旦发生极难逆转。AD发病历程较为复杂,目前在医学界关于其发病和预防机制的研究正如火如荼地进行,然而关于其真正的发病原因尚不明确,多集中在以下几种假说:Aβ的神经毒性假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、基因突变假说、胆碱能神经元受损假说、兴奋性氨基酸毒性假说、神经细胞钙平衡失调假说和高胆固醇假说等等。
黄连解毒汤是清热解毒的代表方,主要是以黄芩、黄连、黄柏、栀子以2:3:2:3的比例进行配制而成。在传统中医药理论指导下,以上四味药均有苦寒之性,易伤脾胃,不易过量或者久服。
有鉴于此,特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种黄连解毒汤效应组分群的制备方法,以解决现有技术中存在的黄连解毒汤久服伤脾胃,影响生活状态的技术问题。
本发明的第二目的在于提供一种采用上述制备方法制备得到的黄连解毒汤效应组分群,该黄连解毒汤效应组分群为小分子部位群,相对于普通的黄连解毒汤呈现出不同的生物活性等,在更低的剂量下具有更优或相应的功效。
本发明的第三目的在于提供一种上述黄连解毒汤效应组分群在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
本发明的第四目的在于提供一种上述黄连解毒汤效应组分群在制备用于提高肠道中毛螺菌科丰度、螺杆菌科丰度、乳杆菌科丰度和/或普雷沃氏菌科_UCG_001丰度的药物中的应用。以及上述黄连解毒汤效应组分群在制备用于降低肠道中拟杆菌科丰度的药物中的应用。
为了实现本发明的上述目的,特采用以下技术方案:
一种黄连解毒汤效应组分群的制备方法,包括如下步骤:
采用水对黄连解毒汤干粉进行回流提取过滤得水提液;
将所述水提液洗脱分离,收集分子量≤1500的成分,合并,得到所述黄连解毒汤效应组分群。
黄芩、黄连、黄柏、栀子四味药均有苦寒之性,易伤脾胃,不易过量或者久服。在采用现有技术中的黄连解毒汤进行实验时,以黄连解毒汤的临床折合剂量作用于Aβ25-35和鹅膏蕈氨酸联合用药诱导AD大鼠一周后,发现其生活状态明显下降(包括毛色萎黄)。
本发明通过对黄连解毒汤进一步处理,获取小分子部位群,以改善现有黄连解毒汤的活性和功效,同时减轻对脾胃等的副作用。在较低的剂量条件下,即可具有良好的功效。
在本发明一些具体实施方式中,在回流提取时,黄连解毒汤干粉和水的质量比为1﹕(100~400),优选1﹕(200~400),更优选为1﹕300。
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