[发明专利]化合物金刚烷二甲酸-5-氟尿嘧啶甲酯的合成及应用在审

专利信息
申请号: 201910647136.4 申请日: 2019-07-17
公开(公告)号: CN110467574A 公开(公告)日: 2019-11-19
发明(设计)人: 严汝庆;易文燕;李晓云;蒋周倩 申请(专利权)人: 蒋周倩
主分类号: C07D239/553 分类号: C07D239/553;A61P35/00
代理公司: 44522 深圳市优一知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人: 杨芳;王宏洋<国际申请>=<国际公布>=
地址: 542899 广西壮*** 国省代码: 广西;45
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摘要:
搜索关键词: 氟尿嘧啶 金刚烷二甲酸 甲酯 合成 肠癌细胞株 抗肿瘤药物 抗癌活性 酯化反应 金刚烷 羟甲基 甲酰 应用
【权利要求书】:

1.化合物金刚烷二甲酸-5-氟尿嘧啶甲酯,其特征在于,该化合物的结构式为:

2.一种如权利要求1所述的化合物金刚烷二甲酸-5-氟尿嘧啶甲酯的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:将摩尔比为1:2.2的1,3-金刚烷二甲酰氯与羟甲基氟尿嘧啶在三乙胺的乙腈溶液中进行酯化反应,将产物进行纯化后即得到所述的金刚烷二甲酸-5-氟尿嘧啶甲酯。

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,将羟甲基氟尿嘧啶经乙腈溶解后,在冰浴中加入三乙胺,得到混合溶液A,再将经二氯甲烷溶解的1,3-金刚烷二甲酰氯加入到混合溶液A中,撤去冰浴,于常温下酯化反应12小时,将产物进行纯化后即得到所述的金刚烷二甲酸-5-氟尿嘧啶甲酯。

4.如权利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述纯化方法为:将产物蒸干,冷却后用乙酸乙酯溶解,并加入碳酸钠溶液进行洗涤,分液,得到的水层再通过萃取剂进行萃取两次,合并有机层,然后用饱和氯化钠水溶液洗涤,收集有机层,用无水硫酸钠干燥,再过硅胶层柱,淋洗收集目标组份,即得到所述的金刚烷二甲酸-5-氟尿嘧啶甲酯。

5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述萃取剂为乙酸乙酯,淋洗剂为体积比为1:1的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液。

6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述1,3-金刚烷二甲酰氯通过摩尔比为1:26.4的1,3-金刚烷二甲酸与氯化亚砜在70℃的恒温油浴锅中搅拌回流反应5h,将反应液在35℃下旋转蒸干得到固体,然后将固体用甲基叔丁基醚溶解,再蒸干后制得。

7.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述羟甲基氟尿嘧啶通过摩尔比为1:7.9的5-氟尿嘧啶与甲醛在60℃的恒温油浴锅中搅拌回流反应5h,再经旋转蒸干后制得。

8.一种如权利要求1所述的化合物金刚烷二甲酸-5-氟尿嘧啶甲酯在制备治疗癌症药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述癌症为结肠癌。

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