[发明专利]一种自发性突变无毛SHJHhr/hr

权利要求书

1.一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一：将群体中偶发的脱毛鼠及其同胞兄妹均饲养至8周龄以上，将雌雄脱毛鼠分别与同窝的正常有毛鼠兄妹进行交配繁殖，子代饲养至2周后统计每窝中脱毛鼠的比例；

步骤二：选取子代中的脱毛小鼠(hr/hr)，分别与正常的ICR雌雄小鼠(+/+)进行交配繁殖(hr/hr♂X+/+♀或+/+♂X hr/hr♀)，所得子代全部为杂合子(+/hr)，以验证脱毛基因的遗传规律和脱毛雌性小鼠的繁殖能力；

步骤三：将杂合子的部分进行兄妹交配(+/hr♂ X+/hr♀)，部分与父代中的无毛鼠进行回交(hr/hr♂ X+/hr♀，或+/hr♂ X hr/hr♀)，继续验证突变基因的遗传规律；

步骤四：根据步骤三所得的结果，证明该突变基因是常染色体突变隐性基因，当隐性基因纯合时，小鼠表现为出生后2周龄左右开始脱毛，至3周龄左右全部脱光；

步骤五：按照遗传控制规律，分别建立无毛小鼠纯合子交配(♂^hr/hr X ♀^hr/hr)繁殖群、纯合子与杂合子交配(♂^hr/hr X ♀^+/hr或者♂^+/hr X ♀^hr/hr)两个群体；

步骤六：统计各群1-6胎繁殖情况，分析比较不同繁殖方式的繁殖性状，为育种和留种提供依据；同时观察无毛鼠的繁殖性能和繁殖寿命；

步骤七：为了保持无毛小鼠的基因多态性，对种群进行分组，每个保种隔离器共分为16组，按照避免近交的循环交配方式进行保种和繁育；同时，每隔3代与ICR背景鼠进行回交和互交，最后再按步骤五重新分组繁殖。

2.根据权利要求1所述的一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于：所述动物模型为自发突变，小鼠开始从鼻尖脱毛，然后延伸至眼眶，最终全部脱毛。

3.根据权利要求1所述的一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于：其皮肤老化经过角质化和变皱的过程与人相似。

4.根据权利要求1所述的一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于：突变小鼠在人工控制的无菌隔离器内的寿命在348天-420天之间，远远低于正常实验小鼠2-3年的寿命，可用于衰老研究。

5.根据权利要求1所述的一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于：成年SHJH^hr/hr无毛小鼠的血液细胞分析结果初步判断，该自发性突变小鼠免疫细胞正常。

6.根据权利要求1所述的一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于：生殖系统快速老化，成年雌性SHJH^hr/hr无毛小鼠能够繁殖且大部分能很好地哺乳第1、2胎子鼠，个别无毛母鼠能哺乳3胎，第3胎后出现不孕率增加，哺乳性能急剧下降生殖生理老化，雄性SHJH^hr/hr无毛小鼠可正常交配3-5胎，可用于卵巢早衰研究。

7.根据权利要求1所述的一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于：皮肤形态异常，形成畸形表皮膨大结构，由腹部起产生皱褶并扩展至全身，9-11个月龄时皮肤上出现丘疹；做毛囊干细胞分析，没有正常毛囊形态，毛囊干细胞消失。

8.根据权利要求1所述的一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型培育方法，其特征在于：皮肤损伤试验表明，小鼠伤口的愈合能力极差，与正常小鼠完全相反。