[发明专利]一种自发性突变无毛SHJHhr/hr

说明书

本发明公开了一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型及其培育方法，该突变模型小鼠对一些毒性物质和致癌物质敏感，可被广泛应用于化妆品、皮肤药膏、光过敏、光老化和抗皮肤癌药物等试验，同时，其皮肤老化经过角质化和变皱的过程与人相似，能用于皮肤干细胞研究、皮肤过敏性试验、皮肤感染实验、抗皮肤癌药物的筛选等应用。且能进行规模化的繁育，更好的服务于生物研究。

技术领域

本发明属于实验动物资源开发保存技术领域，具体涉及一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型及其培育方法。

背景技术

国内外对无毛突变小鼠已开展了许多研究。最早的报道是Brooke在小鼠群体中偶然发现的1例无毛小鼠，后来Gaskoin报道了无毛犀牛皮型小鼠，其无毛特征比一般无毛小鼠更为严重，且皮肤随着年龄的增长而逐步产生严重的皱褶，形似“犀牛皮”。通过互交实验表明，这种hrrh为hr的等位基因 [3]。无毛基因(hr)被定位在14号染色体上，为常染色体隐性遗传。1989 年Cachón-González等克隆出无毛基因(hr)，并推测是转录因子中的一种，受到甲状腺激素的正调控，仅仅在脑和皮肤的毛囊中有显著表达。

现人类健康研究成为生命科学研究重要的一部分，在对一些毒性物质和致癌物质，特别是皮肤干细胞研究、皮肤过敏性试验、皮肤感染实验、抗皮肤癌药物筛选的的研究过程中，使用的实验动物均存在有被毛或免疫有抑制等情况，无法很好的满足实验的需求，剃毛等手段虽能解决一定问题，但是无法满足动物福利的要求，为此我们提出一种自发性早衰老SHJH-hr无毛小鼠动物模型及其培育方法。将突变小鼠品系研发成一个稳定的、遗传背景清楚的，对一些毒性物质和致癌物质敏感，可被广泛应用于化妆品、皮肤药膏、光过敏、光老化和抗皮肤癌药物等试验的模型；同时，其皮肤老化经过角质化和变皱的过程与人相似，能用于皮肤干细胞研究、皮肤过敏性试验、皮肤感染实验、抗皮肤癌药物的筛选等应用；且依据无毛小鼠具有早衰老等表型特征进行研究，通过对皮肤、骨骼和肌纤维，以及认知、行为等方面的研究，确定该自发性突变小鼠是否能够开发成一个早衰老的动物模型或神经退行性疾病研究的模型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型及培育方法，且自主研发并形成一个自发突变系小鼠动物模型，以解决上述背景技术中提出现有的小鼠模型造模有一定局限，只能通过剃毛等方法，造成对动物的影响从而影响实验结果等问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种自发性突变无毛SHJH^hr/hr早衰老小鼠动物模型及其培育方法，包括如下步骤：

步骤一：将群体中偶发的脱毛鼠及其同胞兄妹均饲养至8周龄以上，将雌雄脱毛鼠分别与同窝的正常有毛鼠兄妹进行交配繁殖，子代饲养至2周后统计每窝中脱毛鼠的比例。

步骤二：为了验证该脱毛基因的遗传规律和脱毛雌性小鼠的繁殖能力，选取子代中的脱毛小鼠(hr/hr)，分别与正常的ICR雌雄小鼠(+/+)进行交配繁殖(hr/hr♂ X+/+♀或+/+♂ X hr/hr♀)，所得子代全部为杂合子(+/hr)。

步骤三：将杂合子的部分进行兄妹交配(+/hr♂ X+/hr♀)，部分与父代中的无毛鼠进行回交(hr/hr♂ X+/hr♀，或+/hr♂ X hr/hr♀)，继续验证突变基因的遗传规律。

步骤四：根据步骤三所得的结果，证明该突变基因是常染色体突变隐性基因，当隐性基因纯合时，小鼠表现为出生后2周龄左右开始脱毛，至3周龄左右全部脱光。

步骤五：按照遗传控制规律，分别建立无毛小鼠纯合子交配繁殖群、纯合子与杂合子交配(或者)两个群体。

步骤六：统计各群1-6胎繁殖情况，分析比较不同繁殖方式的繁殖性状，为育种和留种提供依据。同时观察无毛鼠的繁殖性能和繁殖寿命。