[发明专利]一种含硼酸的色胺酮衍生物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种色胺酮衍生物，其特征在于，化合物结构式如下：

2.权利要求1所述的色胺酮衍生物的制备方法，其特征在于，通过对2-溴-8-氟色胺酮进行修饰，得到含有硼酸基及硼酸酯基团的色胺酮衍生物。

3.一种色胺酮衍生物的制备方法，其特征在于，将5-溴靛红氧化成5-溴靛红酸酐，然后在三乙胺条件下，以乙腈为溶剂，与5-氟靛红进行回流反应，经过滤洗涤后得到2-溴-8-氟色胺酮；2-溴-8-氟色胺酮与双联频哪醇硼酸酯以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在醋酸钾存在下，经1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯的催化，得到2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮；2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮以四氢呋喃和水作溶剂，加入高碘酸钠，搅拌，然后加入盐酸，搅拌反应，过滤，得到橙色产物即2-硼酸基-8-氟色胺酮。

4.一种色胺酮衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

5.根据权利要求4所述的色胺酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.5-溴靛红酸酐的合成

将5-溴靛红悬浮于干燥的二氯甲烷中，加入间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌；TLC检测反应完成后，过滤反应得到的橙色固体，用乙酸乙酯洗涤，得到5-溴靛红酸酐；

b.2-溴-8-氟色胺酮的合成

将5-溴靛红酸酐和5-氟靛红悬浮于干燥的乙腈溶剂中，加入三乙胺，加热搅拌、回流，冷却至室温，过滤，滤饼用甲醇洗涤，得到2-溴-8-氟色胺酮；

c.2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮的合成

将2-溴-8-氟色胺酮溶解于DMF中，加入双联频哪醇硼酸酯，以及1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯和醋酸钾，在惰性气体保护下反应，经洗涤、萃取、浓缩、柱层析分离得到黄色产物2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮；

d.2-硼酸-8-氟色胺酮的合成

将2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮溶解在四氢呋喃中，加入水以及高碘酸钠，搅拌，然后加入盐酸，搅拌，TLC检测反应完成，过滤，得到橙黄色产物即2-硼酸基-8-氟色胺酮。

6.根据权利要求5所述的色胺酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤a中：在0℃～5℃下加入间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌2～4小时；或者，

步骤b中加热搅拌82℃～90℃回流4～4.5小时；或者，

步骤c中在80℃～90℃、氮气保护下反应16～18小时；或者，

步骤d中搅拌15分钟，然后加入1mol/L的盐酸，搅拌4～5小时。

7.根据权利要求5所述的色胺酮衍生物的制备方法，其特征在于，其中：

5-溴靛红和间氯过氧苯甲酸的摩尔比为：1:(1～2)；或者，

5-溴靛红酸酐、5-氟靛红和三乙胺的摩尔比为：1:(1～2):(3:5)；或者，

2-溴-8-氟色胺酮与双联频哪醇硼酸酯、1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯与醋酸钾的摩尔比为：1:(2～3):(0.05～0.15):(3～5)；或者，

2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮、高碘酸钠的摩尔比为：1:(1～3)。

8.一种权利要求1所述的色胺酮衍生物或权利要求2-7所述方法制备获得的色胺酮衍生物在制备预防和/或治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病的药物中的应用。