[发明专利]一种多肽和蛋白类药物的口服给药途径用载体材料及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种多肽和蛋白类药物的口服给药途径用载体材料及其制备方法和应用，该载体材料包括铁刀木或马尾松木粉末和阿拉伯胶粉末，其中，铁刀木或马尾松木粉末和阿拉伯胶粉末的质量比为20～30:1，且所述铁刀木或马尾松木的粉末是经过酸化处理后制得的具有大孔隙率的材料。多肽和蛋白类药物经本发明的载体材料的物理结合，可增加其溶解度和稳定性，减弱免疫原性和抗原性，以及延长体内半衰期等，同时口服给药可提高患者依从性，具有明显的临床应用优势。

技术领域

本发明涉及药物载体材料，具体地说，是涉及一种多肽和蛋白类药物的口服给药途径用载体材料及其制备方法和应用。

背景技术

随着医药领域的发展，生物药以其独特的优势展现出了强大的生命力，是目前医药研发领域的热点。目前临床上使用的一些多肽和蛋白类药物(Polypeptide and ProteinDrug，PPD)，如胰岛素、干扰素、细胞因子等，具有疗效高、副作用少、活性强、免疫原性低等优点而越来越受欢迎，对其研究也越来越多。

多肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，通常由10～100个氨基酸分子脱水缩合而成。而蛋白质则是由一条或多条肽链经过盘曲折叠而形成的具有一定空间结构的生物大分子。与天然或合成的小分子相比，多数肽类药物的基本剂型是冻干剂体内，但由于其吸收效率低、半衰期短，且外稳定性较差，生物膜和消化酶两大屏障使其经黏膜吸收的生物利用度较低，通常需长期频繁注射给药，但长期频繁注射给药会造成肌体损伤及精神、经济压力等，令患者难以承受。因此对该类药物非注射给药途径的研究意义重大，其中口服给药因其简便、患者顺应性好、可接受程度高，而且生产过程无菌要求比注射剂低，生产成本低等，而尤为引人关注。

口服给药途径是目前应用最广的给药方式，但由于多肽和蛋白类药物的半衰期短，口服生物利用度低，多不能通过口服给药。研究表明，PPD的口服给药吸收机制主要包括载体转运、M细胞途径、胞饮作用及细胞旁路途径等，而影响PPD口服吸收的主要因素有：相对分子质量大、理化性质、空间结构，机体屏障(如酸屏障、酶屏障和膜屏障)以及首过效应等因素。目前，PPD口服化的方式有脂质体、微球、纳米粒、水凝胶、乳剂等。但仍存在载药率低、生物利用度低等问题，因此，提高PPD口服吸收的难题，早已成为世界范围内的一个热点课题，具有强烈的挑战性以及现实意义。

目前输送多肽及蛋白类药物载体可分为：(1)可生物降解材料；生物降解性合成高分子材料安全、可靠，有良好的生物相容性，常用的生物可降解材料有聚乳酸(PLA)、聚己内酯酸(PCL)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、壳聚糖、海藻酸钠等。Wang将聚己内酯(PCL)和聚乙烯醇(PVA)共混，并以胰岛素做模型药物，研究了这种混合微球的药物释放特性。结果表明，植入了共混微球的老鼠其血糖浓度可维持正常值。通过控制PCL和PVA的比例，可调节药物释放速度。尹丽芳等以SA作为模型药物，将壳聚糖作为材料制备BSA/CS NPs纳米粒，并将羧化壳聚糖加入到配方中，改善了BSA-loaded CS-NPs对Caco-2细胞单层的紧密结损伤，同时促进了BSA的吸收，实现了BSA的有效转运。(2)不可降解高分子载体材料；丙烯酸树脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸及其酯以一定比例共聚而成的一类高分子聚合物，因其安全无毒、在体内不被酶降解、不被吸收也不参与代谢、成膜性好，已被美国药典收载，常用作包衣材料。(3)PEG嵌段共聚物材料；由于PEG具有无毒、无免疫原性和抗原性、生物相容性良好、可溶于水和多种有机溶剂的优点，被广泛用于改善载体材料的理化性能和蛋白药物输送性能。

发明内容

有鉴于此，本发明的第一个目的是提供一种多肽和蛋白类药物的口服给药途径用载体材料。

本发明的第二个目的是提供上述的载体材料的其制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述的载体材料的应用。

为解决上述技术问题，本发明的第一个目的采用以下技术方案予以实现：