[发明专利]一种马波沙星的晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及马波沙星的晶型及其制备方法。本发明公开的马波沙星的晶型，称之为A型。所述A晶型XRPD图谱的特征峰用晶面间距d表示为12.82Å；7.12Å；5.95Å；5.31Å；4.53Å；3.98Å；3.64Å；3.59Å;DSC图谱在295.05℃附近有明显放热峰。

技术领域

本发明涉及马波沙星的晶型及其制备方法。

背景技术

马波沙星(Marbofloxacin)的化学名为：9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶-[3,2,1-ij](4,1,2)苯并恶二嗪-6-羧酸，分子式为C₁₇H₁₉FN₄O₄，分子量为362.36，其结构式如下所示：

马波沙星为兽用氟喹诺酮类抗菌药，最早由罗氏公司研制，并由法国威隆(Vetoquinol)公司进一步开发，于1995年在欧洲上市。马波沙星是继恩诺沙星(Enrofloxacin)、达氟沙星(Danofloxacin)、沙拉沙星(Sarafloxacin)等之后的又一个第三代喹诺酮类抗菌药物，该药物具有广泛的抗菌活性并具有非常优良的动力学特征，杀菌力强，吸收快，体内分布广泛，与其他抗菌药无交叉耐药性，使用方便，不良反应小。药学动力学研究表明，马波沙星在动物体内清除半衰期长，生物利用度接近100％，在动物的血液、粪便及组织中几乎没有残留，很适合临床上对兽用抗生素的要求。

药物晶型是这几年国内做仿制药的一个热门方向，晶型不同，在熔点、溶解度、密度、稳定性等方面都可能会有显著的差别。具体到药物分子上，药物的晶型对药物的溶解度、生物利用度、稳定性、疗效以及安全性等可能会有比较大的影响。虽然已有诸多关于马波沙星合成方法的报道，但迄今为止尚未有文献提及马波沙星制剂的晶型和制备方法，更未提及有关晶型的光谱特征。

发明内容

本发明的目的是提供一种马波沙星的药用晶型及其制备方法。

本发明公开了一种马波沙星的晶型，以下称之为A型。所述A晶型在使用Cu-Kβ辐射条件在布拉格2θ角为3～50°时的粉末X射线衍射数据如表1所示，其中2-Theta为2θ角，d为晶面间距，I/I_o代表相对强度，以某一谱线下面积占最强谱线下面积的百分比表示。特征峰(I/I_o>30％)如附图1所示，其特征峰用晶面间距d(四舍五入取百分位)表示为

表1马波沙星晶型粉末X射线衍射图数据

所述马波沙星A晶型以KBr压片法测红外吸收光谱在约431.90cm^-1，546.95cm^-1，670.61cm^-1，682.97cm^-1，701.07cm^-1，747.25cm^-1，782.87cm^-1，801.65cm^-1，910.51cm^-1，919.77cm^-1，1004.34cm^-1，1055.23cm^-1，1114.05cm^-1，1292.88cm^-1，1309.53cm^-1，1388.60cm^-1，1421.82cm^-1，1438.22cm^-1，1513.97cm^-1，1541.99cm^-1，1618.87cm^-1，1723.32cm^-1，2796.91cm^-1，2928.56cm^-1，3048.15cm^-1处有吸收峰。