[发明专利]抗体药物偶联物、其中间体、制备方法及应用

权利要求书

1.一种抗体药物偶联物，其特征在于，其结构如式I所示；

其中，Ab为抗体；

n为2～8；

n1为7～30。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体为抗Claudin18.2抗体、抗Trop2抗体、抗CD30抗体或抗Her2抗体；

和/或，n为4～8，较佳地为6～8，更佳地为7～8，进一步更佳地为7.2～7.8；

和/或，n1为7-23，较佳地为10-22。

3.如权利要求2所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗Claudin18.2抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的重链；

和/或，所述的抗Trop2抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:3所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的重链；

和/或，所述的抗CD30抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:5所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的重链；

和/或，所述的抗Her2抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的重链；

和/或，与所述的Ab上的巯基以硫醚的形式相连；

和/或，所述的抗体为单克隆抗体。

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物为如下任一结构：

其中，Ab为抗Claudin18.2抗体、抗Trop2抗体、抗CD30抗体或抗Her2抗体，n为7.3、7.4、7.5、7.6或7.7；所述的抗Claudin18.2抗体的轻链优选为如序列表SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的轻链，重链优选为如序列表SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的重链；所述的抗Trop2抗体的轻链优选为如序列表SEQ ID NO:3所示氨基酸序列的轻链，重链优选为如序列表SEQID NO:4所示氨基酸序列的重链；所述的抗CD30抗体的轻链优选为如序列表SEQ ID NO:5所示氨基酸序列的轻链，重链优选为如序列表SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的重链；所述的抗Her2抗体的轻链优选为如序列表SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的轻链，重链优选为如序列表SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的重链。

5.如权利要求1-3中任一项所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物为如下任一结构：

其中，Ab为抗Claudin18.2抗体、抗Trop2抗体、抗CD30抗体或抗Her2抗体。

6.如权利要求1-3中任一项所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物为如下任一结构：

其中，Ab为抗Claudin18.2抗体、抗Trop2抗体、抗CD30抗体或抗Her2抗体，所述的抗Claudin18.2抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的重链；所述的抗Trop2抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:3所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的重链；所述的抗CD30抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:5所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ IDNO:6所示氨基酸序列的重链；所述的抗Her2抗体的轻链为如序列表SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的轻链，重链为如序列表SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的重链。

7.一种如权利要求1-6中任一项所述的抗体药物偶联物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将如式CLB-SN38所示化合物与Ab进行如下所示的偶联反应，即可；

其中，Ab、n和n1的定义如权利要求1-6中任一项所述。