[发明专利]一种制备群勃龙醋酸酯的方法

说明书

本发明公开了一种制备群勃龙醋酸酯的方法，属于激素类药物的制备加工技术领域。该方法以3‑亚乙二氧基雌甾‑Δ^5,10，Δ^9,11‑二烯‑17‑酮为起始原料，通过还原17位酮为醇，水解3位缩酮，氧化脱氢和17位醇乙酰化制备得到群勃龙醋酸酯。本发明所述的群勃龙醋酸酯合成工艺路线，原料价廉易得，反应控制简便副产物少，纯化容易，总产率高，在生产成本和可操作性上有极高的竞争力，适合工业化大规模生产，具有良好的经济效益。

技术领域

本发明涉及激素类药物的制备加工技术领域，具体涉及一种制备群勃龙醋酸酯的方法。

背景技术

群勃龙醋酸酯(Trenbolone Acetate)，化学名为17β-乙酰氧基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮，是一种效果较好的蛋白同化激素，能显著促进肉牛增长，同时还可以显著降低肉料比，改善肉质，其作为肉牛增长剂在国外已得到大量生产和广泛使用，特别是在北美有很大市场。由于其还对疯牛病具有预防作用，这使群勃龙醋酸酯的需求量不断增大。

现有的群勃龙醋酸酯的合成路线较长，有些反应收率极低，使最终产品结晶的获得十分困难。张沪跃等(复旦学报(医学版)2002,29(3)：211-212)报道了一种群勃龙醋酸酯的制备方法，以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮为起始原料，对甲苯磺酸为催化剂，对3-位羰基进行保护，在采取还原、水解，脱氢得到群勃龙；最后群勃龙和乙酸酐进行酯化反应，得到群勃龙醋酸酯，具体路线如下：

该路线步骤较长，副产物多，如有两步反应步骤2)和步骤3无法得到固体产物，质量低，收率低，需要用到高毒性的溶剂苯，不利于工业化生产。

中国专利CN102399253(科益丰生物)公开的路线以17β-羟基-雌甾-4，9-二烯-3-酮为原料，通过双乙酰化，烯醇酯水解和氧化脱氢，得到群勃龙醋酸酯，具体路线如下：

该路线首先进行17位羟基酯化，限制了群勃龙被其他酸酯化的可能，选择性水解烯醇酯控制较难，容易发生水解不完全或者过度水解，导致纯化困难，难以大规模生产。

中国专利CN102924553(共同药业)公开的的路线为将上述张沪跃等报道路线中的酸性催化剂由对甲苯磺酸改为乙酰氯/甲醇，该路线使用大量酸性试剂乙酰氯，腐蚀性大对生产设备要求高，环境污染严重，废水量大处理困难，总产率并无明显提高。

中国专利CN108017682(君业药业)公开的的路线以4，9开环物为原料，通过钾硼氢还原，酸催化缩合关环，氧化脱氢和酯化得到群勃龙醋酸酯，具体路线如下：

该路线中钾硼氢还原选择性差控制困难，酸催化缩合关环产率不高，纯化难度大，这些都限制了这条路线的大规模产业化。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有的群勃龙醋酸酯制备过程中存在的上述问题，提供了一种新高效的制备群勃龙醋酸酯的方法

本发明的目的是通过如下方式实现的：

本发明提供了一种制备群勃龙醋酸酯的方法，该方法的合成路线如下：

3-亚乙二氧基雌甾-Δ5,10，Δ9,11-二烯-17-酮

群勃龙醋酸酯

具体包括如下步骤：