[发明专利]一种手性α-氘代酮的合成方法

权利要求书

1.一种手性α-氘代酮化合物I的制备方法，其特征在于，在催化剂的存在下，使消旋α-氘代酮化合物II和烯醛化合物III发生动力学拆分，制备所述手性α-氘代酮化合物I；

所述手性α-氘代酮化合物I选自含有式I所示结构单元的化合物中的至少一种：

其中，R¹选自氢、烷基、苄基中的一种；R²为氢；

消旋α-氘代酮化合物II选自具有式II-1所示结构式的化合物中的至少一种：

其中，R⁵选自氢、烷基、苄基中的一种；

R⁶为氢；

R⁷为甲基；

n1为0；

所述烯醛化合物III选自具有式III-1所示结构式的化合物中的至少一种：

R¹²选自烃基、取代烃基、杂芳基、取代杂芳基和非烃类取代基I中的一种；

R¹³和R¹⁴为氢；

n4为0；

所述催化剂选自手性N-杂环卡宾化合物中的至少一种；

手性N-杂环卡宾化合物为：

其中Mes为三甲苯基；

所述动力学拆分的反应体系中还包含碱和氧化剂；

所述氧化剂选自基于联苯醌的化合物中的至少一种；所述碱为1-(3-氨基丙基)氮杂环庚烷-2-酮和1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一-7-烯；

所述动力学拆分的反应体系中还包含分子筛；

所述动力学拆分的反应体系中还包含添加剂，所述添加剂为氯化锂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性α-氘代酮化合物I选自含有式I-1所示结构单元的化合物中的至少一种：

其中，R¹选自氢或烷基中的一种；R²为氢。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述动力学拆分的反应温度为0℃～50℃；反应时间为4h～12h。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述消旋α-氘代酮化合物II、烯醛化合物III、氧化剂、碱与催化剂的摩尔比为：

消旋α-氘代酮化合物II:烯醛化合物III:氧化剂:碱:催化剂＝1:0.5～2:0.5～2:0.1～2:0.05～0.2。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

a)将包含所述消旋α-氘代酮化合物II、烯醛化合物III和催化剂的混合物置于反应容器中，于0℃～50℃下搅拌4h～12h；

b)对所得物进行分离，得到所述手性α-氘代酮化合物I。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R¹²选自C₁～C₂₀烷基。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分子筛为分子筛。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述消旋α-氘代酮化合物II与所述添加剂的摩尔比为：

消旋α-氘代酮化合物II:添加剂＝1:0.2～0.7。