[发明专利]制备大位阻缺电子有机膦配体化合物的方法

说明书

本发明涉及制备具有以下式中任一个表示的大位阻缺电子有机膦配体化合物的新方法，其中通过先引入膦，再进行偶联反应，以苯乙炔为原料，经由中间体2‑甲基‑4‑苯基‑3‑丁炔‑2‑醇、2,3‑二碘‑1,1‑二甲基‑茚和(1,1‑(二甲基)‑2‑(碘)茚基)‑二(3,5‑二(三氟甲基))苯基膦而高效获得所需的(1,1‑(二甲基)‑2‑(取代或未取代的苯基)茚基)‑二(3,5‑二(三氟甲基))苯基膦配体化合物。本发明通过全新的反应过程获得了新型的大位阻缺电子有机膦配体化合物。通过本发明获得的有机膦配体化合物性质稳定，在空气中可以稳定存在，可修饰位点多，合成结构丰富，且原料易得，合成方法简便，可以用作钯催化剂领域的重要配体。

技术领域

本发明属于有机化学金属催化配体合成领域并且涉及大位阻缺电子有机膦配体化合物，尤其是(1,1-(二甲基)-2-(取代或未取代的苯基)茚基)-二(3,5-二(三氟甲基))苯基膦配体化合物的制备方法。

背景技术

在钯催化领域，有机膦配体一直是一类非常重要的配体，它的发展促进很多钯催化反应实现突破。

2009年，Buchwald课题组在研究钯催化的二级非环状酰胺与芳基全氟磺酸盐、芳基三氟甲磺酸盐和芳基氯化物实现N-芳基化反应中发现大位阻缺电子的膦配体JackiePhos可以高效催化该反应(参见：Jacqueline D Hicks,Alan M Hyde,AlbertoMartinez Cuezva,et al.Pd-Catalyzed N-Arylation of Secondary Acyclic Amides:Catalyst Development,Scope,and Computational Study[J].Journal of the AmericanChemical Society,2009,131(46):16720-16734)。

2015年Buchwald和其同事开发了缺电子联芳基膦配体，实现了含有α-支链的二级胺的芳基化反应，高效的获得了含有α-支链的三级芳胺，使大位阻的胺实现芳基化成为可能(参见：Nathaniel H Park,Ekaterina V Vinogradova,Dr David S,et al.Design ofNew Ligands for the Palladium-Catalyzed Arylation ofα-Branched SecondaryAmines[J].Angewandte Chemie International Edition,2015,28(54):8259-8262)。

有机膦配体的性质主要由位阻效应和电子效应决定，在钯催化反应中，配体的结构决定了钯催化剂的空间和电子性质，对钯催化的交叉偶联反应起着至关重要的作用，其中大位阻缺电子有机膦配体能促进反应的转金属化过程，有利于还原消除，能减少β-H消除反应。2015年Buchwald和其同事开发的缺电子联芳基膦配体能够应用于多种类型的钯催化偶联反应，其主要通过在制备的联苯骨架上引入膦获得。然而这种合成方法并不完全适用于其他骨架合成有机膦配体。