[发明专利]一种萘夫西林钠注射剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种萘夫西林钠注射剂，包括如下重量份的组分：萘夫西林钠1000g‑1200g；乙二胺四乙酸二钠60g‑100g；柠檬酸钠155‑200g；氯化钠30‑75g；无菌注射用水40000ml。本发明还公开该萘夫西林钠注射剂的制备方法。本发明的萘夫西林钠注射剂，其有意效果是稳定性好，成本低。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体地说，是关于一种萘夫西林钠注射剂及其制备方法。

背景技术

萘夫西林(Nafcillin)，一般指萘夫西林钠，别名：乙氧萘青霉素、新青霉素III。为6-氨基青霉素烷酸化学半合成的一个可口服又可注射的青霉素。白色或微黄白色粉末，微臭，易溶于水、氯仿、乙醇。有引湿性。对酸和青霉素酶稳定。临床上主要用于青霉素类耐药的葡萄球菌感染及其它青霉素类敏感的细菌感染。

萘夫西林的化学名称为：(2S，5R，6R)-3，3-＝甲基-6-(2-乙氧基-1-萘基) -7-氧化-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐-水合物。

萘夫西林的分子式为：C₂₁H₂₃N₂NaO₆S

萘夫西林的化学结构式为：

萘夫西林钠盐为白色或微黄色的结晶性粉末，无臭，味微苦，有引湿性，露置空气中色渐变深。易溶于水或丙酮中，对酸稳定，萘夫西林钠在水溶液中不稳定。

上市的萘夫西林钠注射剂通过使用盐酸和氢氧化钠调节pH而产生的钠离子，或是溶液中存在的其他金属离子对萘夫西林具有促析出的作用，主要是由于“萘夫西林”结构式中有羰基和羧基容易与金属离子发生络合，加速了萘夫西林的分解，从而引发产品变色，澄清度不合格，有颗粒产生，生成沉淀等一系列药物稳定性问题。中国专利文献CN102198105B中提供了一种萘夫西林钠注射剂，其使用辅料乙二胺四乙酸二钠、甘露醇和注射用水。但由于乙二胺四乙酸二钠作为络合剂，容易络合血液中的钙离子，因此国家食品药品监督管理总局药品审评中心建议慎用乙二胺四乙酸二钠。另外，其注射剂中的甘露醇含量较大。当甘露醇的含量过大时，最为常见的现象为水和电解质紊乱，通常会出现如下症状：不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿；量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。

发明内容

本发明的首要目的是提供一种萘夫西林钠注射剂，以解决现有的一种萘夫西林钠注射剂稳定性不高、乙二胺四乙酸二钠含量高成本高的问题。本发明的第二个目的是提供一种萘夫西林钠注射剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

作为本发明的第一个方面，一种萘夫西林钠注射剂，包括如下重量份的组分：

根据本发明，所述萘夫西林钠注射剂，由如下重量份的组分组成：

作为本发明的第二个方面，一种萘夫西林钠注射剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

步骤一：量取40000ml无菌注射用水，将称好的70g乙二胺四乙酸二钠入到部分无菌注射用水中至完全溶解，加入1000g萘夫西林钠，搅拌至溶解，再加入剩余的无菌注射用水，制得萘夫西林钠溶液；

步骤二：将155g柠檬酸钠加入步骤一的萘夫西林钠溶液中，调节pH至8-9，然后再加入50g氯化钠；加入10g活性炭搅拌吸附30min。脱碳过滤后，再用0.22μm的滤膜过滤，得到萘夫西林钠溶液。

步骤三：将步骤二所得的溶液分装至西林瓶中，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥，制得萘夫西林钠冻干制剂。