[发明专利]苦瓜中提取的降血糖化合物

说明书

本发明涉及一种从苦瓜中提取分离得到的新型化合物，所述化合物对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)具有十分显著的抑制作用，能够显著降低糖尿病大鼠的血糖值，具有明显的降血糖效果，并且所述作用优于现有技术的已知化合物，因而能够应用于预防和治疗糖尿病。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，本发明涉及一种苦瓜中提取的新型降血糖化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法和用途。

背景技术

糖尿病(Diabetes)是多种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点。

近年来很多研究显示：蛋白酪氨酸磷酸酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase-1B，PTP1B)可能在胰岛素抵抗中发挥了重要的作用。它是胰岛素信号转导中一个十分关键的分子。通过去磷酸化信号分子，从而终止胰岛素信号转导。PTP1B缺失小鼠，其表型及寿命都正常，同时胰岛素和瘦素的敏感性明显增加，能够抵抗饮食诱导的肥胖的发生。许多研究也进一步证实PTP1B可以负性调节胰岛素和瘦素的信号转导。

PTP1B与胰岛素信号传导：胰岛素信号传导首先需要胰岛素与胰岛素受体结合。胰岛素受体是由α2β2亚单位组成的四聚体，α亚单位与胰岛素结合后β亚单位的酪氨酸及胰岛素受体底物发生磷酸化而被激活。磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kianse，PI3K)等下游蛋白也被活化，葡萄糖转运蛋白4由细胞内转至细胞膜，最终葡萄糖进入细胞。在上述过程中的磷酸化反应可以被PTP1B等因子逆转，从而阻止胰岛素信号的传导。因此，PTP1B是胰岛素信号传导的一个重要负性调节物质。如果PTP1B结构或活性改变，将改变其对胰岛素信号传导的抑制作用。外周组织胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是II型糖尿病发病机制的两个基本条件，而胰岛素信号传导被抑制是胰岛素抵抗的重要环节。PTP1B升高表达可引起胰岛素抵抗，从而引发II型糖尿病。资料表明，PTP1B的表达水平在糖尿病或发生胰岛素抵抗时明显升高。有关使转基因鼠表达人PTP1B的研究发现，与对照组相比，实验组鼠肌肉中胰岛素刺激引起的胰岛素受体酪氨酸磷酸化水平降低35％，PI3K活性降低40％～60％，葡萄糖转运所需的蛋白激酶 c活性也减弱；表达PTP1B的小鼠全身葡萄糖清除和肌肉的葡萄糖摄取减少了40％～50％。有研究表明体重指数正常的初诊II型糖尿病较正常对照者存在明显的胰岛素抵抗，而PTP1B在前者内脏脂肪组织中的表达较后者显著增高，几乎是后者的4倍。另有研究报道采用PTP1B反义寡核苷酸处理糖尿病模型小鼠，抑制其PTP1B表达，发现在肝、脂肪和骨骼肌内PTP1B 的表达下调时，小鼠血糖恢复正常，与糖代谢有关的各个指标也都趋于正常。以上结果说明，PTP1B在拮抗胰岛素信号传导中具有重要作用。

苦瓜(Momordica charantia L.)为葫芦科苦瓜属植物。长期以来，我国民间将苦瓜广泛应用于清热解毒、明目解毒、健胃消渴、缓泻、驱虫等疾病。苦瓜中化学成分包括三萜皂苷、脑苷、蛋白质等。关于苦瓜降血糖作用的报道非常广泛。此外，也有不少文献报道了从苦瓜提取出具有降血糖活性的化合物，例如，CN101496806A报道了从苦瓜中分离得到的葫芦烷型三萜类化合物，其为葡萄糖摄取促进剂、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4) 上膜激动剂、一磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)激活剂，能够用于预防和治疗糖尿病和肥胖；CN103351420A报道了从苦瓜中提取的四个新化合物，其对于PTP1B具有显著的抑制作用，能够用于预防和治疗糖尿病。

本申请通过对苦瓜进行更为彻底的提取和对提取物进行更为细致的分离，得到了现有技术中未报道过的新型化合物，其对于PTP1B具有十分显著的抑制作用，从而可用于降血糖，即可用于预防和治疗糖尿病。

发明内容

一方面，本发明提供了一种从苦瓜提取分离得到的新型化合物，所述化合物对于蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)具有十分显著的抑制作用，从而可用于降血糖，即可用于预防和治疗糖尿病。