[发明专利]包含吉格列汀和二甲双胍的组合药物及其制备方法

说明书

本发明涉及包含吉格列汀和二甲双胍的组合药物及其制备方法。本发明的由包含二甲双胍的第一层和包含吉格列汀的第二层组成的药物组合物对于预防和治疗糖尿病及其复杂疾病具有优异效果，并降低了每种组分的副作用。另外，本发明的组合物包含分离形式的吉格列汀和二甲双胍，以便保持这两种组分的固有溶出速率和改善患者顺应性。

本申请是国际申请日2013年10月7日、国际申请号PCT/KR2013/008932于2015年4月8日进入中国国家阶段、申请号201380052265.X、发明名称“包含吉格列汀和二甲双胍的组合药物及其制备方法”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种包含作为活性组分的吉格列汀(Gemigliptin)和二甲双胍的组合药物及其制备方法。

背景技术

糖尿病分成两种类型——即，胰岛素依赖性1型糖尿病和非胰岛素依赖性(胰岛素抵抗性)2型糖尿病，后者占糖尿病患者的90％以上。

2型糖尿病是来源于包括胰岛素抗性和胰岛素分泌病症的双重内分泌作用的复杂病态生理学的慢性进行性疾病。2型糖尿病的治疗通常从饮食和锻炼开始，并通向其中使用口服抗糖尿病药的单独药物疗法。尽管在某些患者中，在初期阶段可利用单独的常规药物疗法来控制血糖水平，但是在大多数患者中，在诊断后数年需要组合治疗，因为他们的血糖水平不能通过单独的药物疗法来控制。然而，因为2型糖尿病是一种进行性疾病，所以对常规组合治疗表现出良好的始初反应的大多数患者在长期维持稳定的血糖水平上遇到困难，并需要增加给药量或另外的治疗。虽然目前使用的组合治疗具有增强血糖控制的可能性，但是它们具有自身的局限性以及副作用，比如低血糖症、体重增加等。而且，两种或更多种口服抗糖尿病药的组合引起许多患者不适，并且可能导致患者不愿意遵循药物方案从而治疗失败。

吉格列汀是一种新开发的DPP-IV抑制剂，其活化肠促胰岛素，以表现出稳定的血糖水平下降。而且，吉格列汀不具有常规口服抗糖尿病药的缺点比如低血糖症和体重增加，且表现出低心血管病症风险，从而其已经超越磺酰脲类。

考虑上述，为了增强疗效、减轻副作用并改善患者顺应性，本发明人对于具有不同作用机制的两种或更多种抗糖尿病药的组合进行了深入研究。作为这种努力的结果，本发明人发现可以通过吉格列汀和二甲双胍的组合来实现这样的目的，因此完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其包含作为活性组分的具有不同作用机制的抗糖尿病药。

本发明的另一个目的是提供制备用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的方法，所述药物组合物包含作为活性组分的具有不同作用机制的抗糖尿病药。

解决问题的技术方案

因此，本发明提供药物组合物，其由包含二甲双胍的第一层和包含吉格列汀的第二层组成。

在本发明的药物组合物中，可以用包含吉格列汀的第二层包覆包含二甲双胍的第一层。

本发明的另一个目的是通过制备包含吉格列汀和二甲双胍的组合药物的方法实现的，所述方法包括以下步骤：

(a)将吉格列汀与药学可接受的赋形剂混合；

(b)将二甲双胍与药学可接受的赋形剂混合，并将混合物制粒；和

(c)将步骤(a)中制备的混合物与步骤(b)中制备的颗粒混合。

在本发明的方法中，步骤(c)优选地通过将包含吉格列汀的混合物和包含二甲双胍的颗粒压制成双层片剂来进行。或者，步骤(c)可以通过用包含吉格列汀的混合物包覆由包含二甲双胍的颗粒制成的片剂来进行。