[发明专利]一种视黄醇及其衍生物的超分子制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种视黄醇及其衍生物的超分子制剂及其制备方法，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：3.00‑25.0%视黄醇及其衍生物，36.5‑91.0%羟丙基γ‑环糊精，4.00‑32.0%羟丙基甲基纤维素硬脂氧基醚，2.00‑8.0%PEG/PPG/聚丁二醇‑8/5/3甘油，其中PEG/PPG/聚丁二醇‑8/5/3甘油和羟丙基甲基纤维素硬脂氧基醚的质量比为1:2‑4。本发明所得视黄醇及其衍生物的超分子制剂具有稳定性好、溶解度高、刺激性低、抗皱效果好等优点。

技术领域

本发明涉及护肤品制备技术领域，特别涉及一种视黄醇及其衍生物的超分子制剂及其制备方法。

背景技术

视黄醇应用于治疗皮肤粗糙与角质化的历史悠久，近年来更是作为被确证有效的肌肤抗衰老成分而受到消费者的青睐。然而，视黄醇的特殊的理化性质限制了其应用：光、热、氧气条件下易失活，分子量小，渗透性高，不当使用会导致皮肤红肿热痛等刺激性问题。通过化学结构改性获得视黄醇衍生物可以在一定程度上提高稳定性，降低刺激性，但相应的功效会有不同程度的减弱。除此以外，用于解决视黄醇及其衍生物在化妆品中应用问题的方法还有脂质体化、微针化、添加光保护剂以及设计特殊的包装等，但仍存在制备复杂、保护效率低等问题。

超分子是指两个或两个以上化合物分子通过分子间非共价键作用，自发组装形成的具有高度复杂且有规律的组织体。一般而言，分子间作用力是一种弱相互作用，主要有氢键、静电作用、堆叠作用、疏水/亲水作用、配位键等，分子间相互作用力在一定程度下可以叠加，协同作用获得较强的结合力，通过此种作用力组装而成的超分子，可以在保持活性物原有活性的前提下，改善活性物的溶解性、稳定性以及渗透性，甚至获得完全不同于原分子的特殊性质。

环糊精是一类来源天然的大环分子，其内疏水外亲水的结构决定了其在超分子化学中的特殊地位，可以利用疏水/亲水作用及空穴作用与配合物形成超分子，经结构改性可以扩大应用范围。目前有关环糊精超分子的研究较多，市面上已有视黄醇的环糊精包合物的产品，但仅以环糊精为材料对视黄醇进行超分子化处理仍存在一些不足，如在水中只能分散形成混悬液，放置1周左右会出现分层，且视黄醇负载量有限，负载量高的情况下仅靠环糊精无法提供足够的保护作用，长期放置光、热稳定性存在问题。本发明通过环糊精的疏水/亲水作用、超分子缔合剂的分子间作用缔合形成超分子制剂，结构与性质稳定，具有缓释能力，解决视黄醇及其衍生物应用中的稳定性及刺激性问题，进而更好地发挥抗皱作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种稳定性好的视黄醇及其衍生物的超分子制剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种视黄醇及其衍生物的超分子制剂，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：3.00-25.0%视黄醇及其衍生物，36.5-91.0%羟丙基γ-环糊精，4.00-32.0%羟丙基甲基纤维素硬脂氧基醚，2.00-8.0% PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3 甘油，其中PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3 甘油和羟丙基甲基纤维素硬脂氧基醚的质量比为1:2-4。

一种视黄醇及其衍生物的超分子制剂的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、按以下质量百分比称取3.00-25.0%视黄醇及其衍生物，36.5-91.0%羟丙基γ-环糊精，4.00-32.0%羟丙基甲基纤维素硬脂氧基醚，2.00-8.0% PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油，其中PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3 甘油和羟丙基甲基纤维素硬脂氧基醚的质量比为1:2-4；

B、称取适量去离子水，将所述羟丙基γ-环糊精与去离子水按质量比1:3混合，使用搅拌器在500-800rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基γ-环糊精水溶液；

C、称取适量乙醇，将所述视黄醇及其衍生物按质量比1:2-10溶于乙醇，混合均匀后，按每分钟5-20ml的速度滴入步骤B所得羟丙基γ-环糊精水溶液中，同时保持以500-800rpm转速对羟丙基γ-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；