[发明专利]一种芬布芬的合成方法

权利要求书

1.一种芬布芬的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)在惰性气氛下，将材料和无水2,3-丁二醇按摩尔体积比0.1mmol：1mL加入到反应容器中混匀，将反应容器置于125～135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时，将反应产物经过硅胶柱纯化，得到带有导向基团的化合物；其中，所述材料包括摩尔比为1：(1～3)：(0.01～0.1)：(0.02～0.2)：(1～5)：(1～3)：(1～100)的N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、4-溴联苯、氯化烯丙基钯(II)二聚体、2-(二环己基膦酰基)-1-苯基-1H-吡咯、醋酸锂、氰乙酸以及水；

(2)将所述化合物加入到含有氢氧化钠的乙醇溶剂中，并将混合物加热至130～140℃回流12小时，将反应产物通过减压蒸馏除去溶剂，萃取、收集水层，得到联苯丁酸；其中，所述化合物、氢氧化钠、乙醇的摩尔比为1：(1.5～4)：(5～50)；

(3)往所述联苯丁酸中加入对甲苯磺酸、甲醇，加热至100～120℃回流反应6小时，去除反应产物中的反应溶剂并纯化，得到联苯丁酸甲酯；其中，所述联苯丁酸甲酯、对甲苯磺酸以及甲醇摩尔比为1：0.03：(50～100)；

(4)将所述联苯丁酸甲酯和过氧单磺酸钾加入到硝基甲烷中，再加入溴化钾，在50℃下反应24小时，去除反应产物中的反应溶剂并纯化，加入氢氧化钠回流酸化，得到芬布芬；其中，联苯丁酸甲酯、过氧单磺酸钾、硝基甲烷、溴化钾的摩尔比为1：(2～5)：3：0.5。

2.如权利要求1所述的芬布芬的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述惰性气氛所用惰性气体为氩气；

在步骤(1)中，所述硅胶柱纯化为用石油醚比上乙酸乙酯1:20冲刷色谱硅胶柱。

3.如权利要求1所述的芬布芬的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述减压蒸馏的压力为100mbar以内、温度为80℃以上；所述萃取为通过加入二氯甲烷进行萃取。

4.如权利要求1所述的芬布芬的合成方法，其特征在于，在步骤(3)、步骤(4)中，所述反应产物中的反应溶剂的去除通过减压蒸馏法除去，减压蒸馏的压力为100mbar以内、温度为80℃以上；在步骤(3)中，所述纯化为通过色谱硅胶柱纯化。