[发明专利]一种合成3;5-二羟基苯甲醛的方法

说明书

本发明公开了一种合成3,5‑二羟基苯甲醛的方法，合成路线为：首先3,5‑二羟基苯甲酸在硼氢化钠、硫酸二甲酯、硼酸三甲酯的作用下得到中间体B，然后中间体B在三氧化铬和硫酸的作用下得到化合物C，即3,5‑二羟基苯甲醛；反应式为：本发明的合成条件温和，反应收率高，且本方法工艺简洁、原料廉价易得、操作简便、极适合于工业化大生产，具有十分广泛的工业化应用前景和市场价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种合成3,5-二羟基苯甲醛的方法。

背景技术

3,5-二羟基苯甲醛是一种重要的医药中间体和化工中间体，在很多天然药物活性成分中存在该结构片段。例如具有抗癌、抗氧化、降血脂活性的芪类结构的非黄酮类多酚化合物白藜芦醇(D)，便含有3,5-二羟基苯甲醛的结构(CN105622350A)。再如从中药桑白皮中提取的具有抗糖尿病、抗动脉硬化及治疗中枢神经系统疾病活性的化合物Moracin M(E)也含有3,5-二羟基苯甲醛类似结构(CN104447646A)。另外在新型LED材料分子中间体F中也存在3,5-二羟基苯甲醛结构(J.Mater.Chem.,2000,10,867-871)。

3,5-二羟基苯甲醛文献报道的比较多，如有文献(CN107951870)报道以3,5-二甲氧基苯甲醛为原料在无水氯化铝的作用下合成3,5-二羟基苯甲醛，但是该方法存在原料成本高、反应收率底等缺点，不适用于工业放大生产。再如有文献(Chemische Berichte,1941,74,869-872)报道以3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯为原料，在钯催化剂作用下合成3,5-二羟基苯甲醛，但该方法需要用到贵金属钯催化剂，且反应温度过高，收率低等因素，制约了该方法工业放大生产的应用。

本发明借鉴已有文献(Tetrahedron Letters.,2008,49,3260–3263；J.Mater.Chem.,2000,10,867-871)以廉价的3,5-二羟基苯甲酸(A)为原料在硼氢化钠、硫酸二甲酯、硼酸三甲酯作用下高收率的得到中间体(B)，然后在三氧化铬和硫酸的作用下得到目标化合物3,5-二羟基苯甲醛(C)，本方法与其他文献报道方法具有原料廉价易得、反应条件温和、反应收率高、后处理操作简便等优点，适用于工业化放大生产。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种合成3,5-二羟基苯甲醛的方法，以应用于工业放大生产。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种合成3,5-二羟基苯甲醛的方法，

合成路线为：以3,5-二羟基苯甲酸(A)为原料在催化剂I的作用下得到中间体(B)，然后中间体(B)在催化剂II的作用下得到目标化合物3,5-二羟基苯甲醛(C)；

反应式如下：

优选地，所述催化剂I为硼氢化钠、硫酸二甲酯和硼酸三甲酯。

优选地，所述催化剂II为三氧化铬和硫酸。

优选地，所述硫酸为浓硫酸。

进一步的，以3,5-二羟基苯甲酸(A)为原料在硼氢化钠、硫酸二甲酯和硼酸三甲酯的作用下得到中间体(B)的收率为≥85％；以中间体(B)为原料在三氧化铬和硫酸的作用下得到目标化合物3,5-二羟基苯甲醛(C)的收率为≥80％。

一种合成3,5-二羟基苯甲醛的方法，包括以下步骤：