[发明专利]一种L-2,4-二氨基丁酸盐酸盐的制备方法

说明书

本发明属于有机化学的技术领域，公开了一种L‑2,4‑二氨基丁酸盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：S1:将L‑谷氨酰胺在碱性条件下上Boc保护，得到N‑Boc‑L‑谷氨酰胺水溶液；S2:向S1步得到的N‑Boc‑L‑谷氨酰胺水溶液中滴加饱和次氯酸钠溶液，进行降解反应，得到L‑2‑N‑Boc‑4‑氨基丁酸粗品溶液；S3:将S2步得到的L‑2‑N‑Boc‑4‑氨基丁酸粗品溶液浓缩，再用2N盐酸调节pH，再用阳离子交换树脂除盐，选择稀氨水作为洗脱剂洗脱，再将洗脱液浓缩，再加浓盐酸调节浓缩液PH,再加入无水乙醇，经过结晶，过滤，干燥，得到L‑2,4‑二氨基丁酸盐酸盐。所述方法合成路线短，操作简便，三废污染少，收率高，成本低的优点，是工业化生产放大的理想方案。

技术领域

本发明属于有机化学的技术领域，具体涉及一种L-2,4-二氨基丁酸盐酸盐的制备方法。

背景技术

依克多因（Ectoin）是一种天然物质，是MERCK（默克）集团独家专利，可以通过抑制UVA 诱导的第二信使的释放来预防 UVA 诱导的光老化，能有效提升皮肤细胞的免疫防护能力, 增加细胞修复能力，使皮肤能有效对抗微生物及过敏原的入侵。实验表明：依克多因能对抗紫外线对皮肤的伤害，修复紫外线导致的细胞DNA损伤。由于能缓解皮肤所受的各种压力：紫外线损伤、干燥环境所致皮肤老化、表面活性剂引起的皮肤劣化等，依克多因具有细胞修复和保湿功能，作为细胞修复添加剂，以对抗皮肤老化为目的添加于化妆品中。

L-2,4-二氨基丁酸是合成依克多因的重要中间体，文献报道了如下几种方法。

CN201510992842报道了一种(S)-2-甲基-1,4,5,6-四氢甲基嘧啶-4-羧酸的合成方法，采用L-谷氨酰胺为初始原料，先氨基Cbz保护，然后酰胺键用二（三氟乙酸）碘苯进行降解,降解完成氢化除去Cbz保护。该方法涉及的试剂二（三氟乙酸）碘苯价格昂贵，不容易得到；同时氢化工艺是危险反应，具有很大的安全风险。因此该方法原料成本较高，具有较大的工艺安全风险，限制了其在工业化放大中的应用。

CN201810002838报道了一种合成小分子氨基酸衍生物依克多因的方法，其采用L-乙酰天冬酰胺为初始原料，先用DCC关环，再用钠氢、Boc酸酐上Boc保护，得到活化的双酰胺用三乙基硅氢还原，最后用氢氧化锂开环，提纯，得到L-4-氨基-2-乙酰氨基丁酸。该方法采用的路线步骤较长，反应、纯化都比较复杂，并且还使用了危险试剂氢化钠，大量使用有机溶剂，成本较高，操作繁琐，同样也限制了其规模化的应用。

CN201710115620.3报道了一种L-2,4-二氨基丁酸衍生物及其制备方法，其采用N-Boc-L -天冬氨酸苄酯为起始原料，将4-位羧基用活化基活化后用硼氢化钠还原，得到4-位醇，然后醇羟基上Ms或者Ts，再和邻苯二甲酰亚胺钾盐反应，然后肼解脱除氨基保护基，得到4-氨基-2-N-Boc-L-天冬氨酸苄酯，最后氢解脱除苄酯，酸脱Boc，得到L-2,4-二氨基丁酸。整个操作过程冗长，反应条件苛刻，成本较高，不利于生产放大。

以上几种方案均具有路线长，操作繁琐，三废污染大，成本较高的缺点，不适合生产放大。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明目的在于提供一种L-2,4-二氨基丁酸盐酸盐的制备方法，所述方法合成路线短，操作简便，三废污染少，收率高，成本低的优点，是工业化生产放大的理想方案。

一种L-2,4-二氨基丁酸盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

S1: 将L-谷氨酰胺在碱性条件下上Boc保护，得到N-Boc-L-谷氨酰胺水溶液；

S2: 向S1步得到的N-Boc-L-谷氨酰胺水溶液中滴加饱和次氯酸钠溶液，进行降解反应，得到L-2-N-Boc-4-氨基丁酸粗品溶液；