[发明专利]一种帕立骨化醇异构体杂质PY5的制备方法

权利要求书

1.一种帕立骨化醇异构体杂质PY5的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：异构化反应，即将化合物2与甲醇混合，加入甲醇钠，搅拌溶解后，20~30℃反应，反应时间为16~17h，控温反应至完全；反应毕，向反应液中加入水并用乙酸乙酯萃取，有机相水洗，饱和食盐水洗，柱纯化得到黄色油状物，即化合物3；

步骤二：对接反应，即反应体系中加入化合物4和无水四氢呋喃，降温-60~-70℃，滴加二（三甲基硅基）氨基钠，加毕，保持反应1h，控制温度在-60~-70℃之间滴加化合物3的无水四氢呋喃溶液，滴毕升温0~5℃反应，反应完毕，体系中加水，并用乙酸乙酯萃取，有机相水洗，饱和食盐水洗，柱纯化得到黄色固体，即化合物5；

步骤三：脱保护反应，即将化合物5与四丁基氟化铵溶液加入到反应瓶中，升温至50℃反应，0.5h反应完全，浓缩至干，柱纯化得到白色固体，即得化合物1粗品；

步骤四：重结晶精制，即将化合物1与丙酮加入反应瓶中，升温回流至溶清，自然降至室温析晶，抽滤，减压干燥得到白色固体，即化合物1的精制品。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，化合物2是采用市售的化学品即帕立骨化醇B环，与羟基保护基试剂叔丁基二甲基氯硅烷反应所得，其中所述帕立骨化醇B环的结构式如下所示，CAS号是95716-68-0，

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3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，化合物2的制备方法如下：将帕立骨化醇B环和咪唑溶于二氯甲烷中，降温至-10至5℃以下，缓慢加入叔丁基二甲基氯硅烷，反应结束，抽滤，滤液经过常规后处理，经柱层析纯化，即得化合物2。