[发明专利]一种制备β-四乙酰-L-核糖的方法

说明书

本发明提出了一种制备β‑四乙酰‑L‑核糖的方法，该制备方法以L‑核糖为起始原料，依次通过上甲基反应、上三个乙酰基反应、脱甲基反应、上第四个乙酰基反应得到粗Beta‑四乙酰‑L‑核糖糖浆；然后将制得的粗Beta‑四乙酰‑L‑核糖糖浆通过纯化处理得到精Beta‑四乙酰‑L‑核糖，该工艺工艺简单，成本低，且产率可达到51％‑55％。

技术领域

本发明属于化学品制备技术领域，特别是指一种制备β-四乙酰-L-核糖的方法。

背景技术

化合物左旋韦林是一种已知的抗病毒剂，专利制备呋喃核糖的方法中，申请号为038191245，记载：采用1,2,3,5-四-O-乙酰基-L-呋喃核糖制备左旋韦林，但是现有技术生产纯的β-1,2,3,5-四-O-乙酰基-L-呋喃核糖原料，但是其工艺较复杂，导致其价格较高，继而导致制备左旋韦林的成本高昂；

Smith和Guthrie还提出来了将D-核糖转化为β-1,2,3,5-四-O-乙酰基-L-呋喃核糖，包括缩醛形成，乙酰化和乙酸水解，现有的这种合成方式总产量低，且工艺繁琐；此外也有采用分离a-1,2,3,5-四-O-乙酰基-L-呋喃核糖来合成上述抗病毒剂，但是这仍然涉及昂贵的分离技术并导致产率降低。

简言之，现有的方法制备上述用于合成抗病毒剂的的中间体的或是费用高昂，或是产率较低，因此，本发明的目的在于提供一种工艺简单、合成成本低且产率高的改进方法，生产制备上述抗病毒剂的中间体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备β-四乙酰-L-核糖的方法，解决现有技术中制备上述抗病毒剂中间体成本高昂且产率低的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种制备β-四乙酰-L-核糖的方法，其特征在于：该制备方法以L-核糖为起始原料，依次通过上甲基反应、上三个乙酰基反应、脱甲基反应、上第四个乙酰基反应得到粗Beta-四乙酰-L-核糖糖浆；

然后将制得的粗Beta-四乙酰-L-核糖糖浆通过纯化处理得到精Beta-四乙酰-L-核糖。

优选的，所述上甲基反应包括如下步骤：

A1：取50gL-核糖，加入1000ml的甲醇，并滴加5ml的硫酸，在室温下搅拌反应4h-5h后，加入100g碳酸钠中和，再经过过滤、蒸发得到淡黄色α-甲基-L-核糖和β-甲基-L-核糖的混合物；

A2：分离α-甲基-L-核糖和β-甲基-L-核糖的混合物，得到β-甲基-L-核糖；

A3：将步骤A2中得到的纯的β-甲基-L-核糖收集液进行浓缩。

优选的，步骤A2中采用柱层析方法进行分离α-甲基-L-核糖和β-甲基-L-核糖的混合物。

优选的，步骤A1中混合物α-甲基-L-核糖和β-甲基-L-核糖的比例为2.5-3:7.5-8.5。

优选的，所述上三个乙酰基反应的具体步骤为：取步骤A3得到的β-甲基-L-核糖浓缩液30g，加入75ml冰醋酸和100ml酸酐，采用冰浴冷却，加入催化剂，温度控制在100℃搅拌反应3h。

优选的，脱甲基反应的具体步骤为：在完成上三个乙酰基反应的溶液中滴加5ml硫酸，升温至80℃-85℃，反应20-30min。

优选的，上第四个乙酰基反应的具体步骤为：在完成脱甲基反应的溶液中加入25g醋酸钠，温度控制在100℃，搅拌反应3小时，进行蒸发浓缩，得到粗Beta-四乙酰-L-核糖糖浆。

优选的，所述纯化处理包括溶解、水洗、脱水、蒸发、干燥以及结晶得到白色晶体。

具体的采用氯仿溶液溶解粗Beta-四乙酰-L-核糖糖浆，水洗后，加入无水硫酸钠脱水，蒸发干燥后，乙醇结晶得到白色晶体。