[发明专利]一种2,4-二硝基苯酚脂肪乳及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种2,4‑二硝基苯酚脂肪乳，每1L 2,4‑二硝基苯酚脂肪乳由以下重量的原料制成：2,4‑二硝基苯酚或其盐0.1～20g，注射用油50～500g，乳化剂1～100g，等渗调节剂5～100g，余量为注射用水。该脂肪乳稳定性能良好，能够保存较长时间而不出现分层现象，也不析出药物沉淀，保证了脂肪乳使用时的药效和安全性。此外，该脂肪乳在制备过程中不加入有机试剂，避免了终产品有机试剂的残留和表面活性剂的刺激作用，增加产品安全性和患者顺应性；同时，避免生产过程中有机试剂的应用，可减少制备工序，提高生产效率和安全性。该脂肪乳通过静脉滴注给药，可使血液浓度平稳，从而增加安全性。此外，脂肪乳具有一定的肝靶向性，可提高其在肝脏的分布，从而提高其对肝脏病变的疗效。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种2,4-二硝基苯酚脂肪乳及其制备方法和用途。

背景技术

2,4-二硝基苯酚(2,4-DNP)是一种黄色化合物，历史上一直用于制造染料、炸药和杀菌剂。由于它能解耦线粒体氧化磷酸化，因此在上个世纪早期也被用作抗肥胖药物。该化合物在1938年被美国食品和药物管理局禁用，因为它具有潜在的致命副作用，包括引发高温、白内障、粒细胞缺乏症、肝毒性、肾毒性和心脏毒性。目前越来越多的证据表明2,4-二硝基苯酚在保护神经元免受神经变性和增强神经可塑性有着重要作用，适当剂量的2,4-二硝基苯酚可以诱导线粒体轻度解偶联，并促进神经元存活。此外，2,4-二硝基苯酚的解偶联氧化和磷酸化作用被证明对非酒精性脂肪肝(NAFLD)有效。因此，2,4-二硝基苯酚的临床应用又逐渐被人们所关注。

目前我国市场现有的2,4-二硝基苯酚药物剂型主要有片剂、胶囊、颗粒等，这些剂型起效较慢，单次给药血药浓度往往较低，难以达到临床效果。为了维持有效血药浓度，这些剂型大多需要重复多次给药，但是重复多次给药容易造成血药浓度偏高。由于2,4-二硝基苯酚毒性较强、治疗窗狭窄、代谢个体差异显著，血药浓度较高往往会出现前述致命副作用。因此，2,4-二硝基苯酚的临床应用很受限制。

专利201480059363.0将2,4-二硝基苯酚制备成缓释口服制剂，缓慢释放药物，可以在较长的时间内稳定维持有效血药浓度，使用方便，避免出现峰谷现象；减少了2,4-二硝基苯酚的不良反应，提高了疗效。但该缓释剂临床上也存在一些缺点：(1)临床上剂量调节的灵活性较低，遇到出现较大副作用时，不能及时停止治疗；(2)缓释制剂的生产工艺较复杂，成本高。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种2,4-二硝基苯酚脂肪乳及其制备方法和用途。

本发明首先提供了一种2,4-二硝基苯酚脂肪乳，每1L 2,4-二硝基苯酚脂肪乳由以下重量的原料制成：

2,4-二硝基苯酚或其盐0.1～20g，注射用油50～500g，乳化剂1～100g，等渗调节剂5～100g，余量为注射用水。

进一步地，每1L 2,4-二硝基苯酚脂肪乳由以下重量的原料制成：

2,4-二硝基苯酚或其盐0.5～10g，注射用油100～300g，乳化剂10～50g，等渗调节剂10～90g，余量为注射用水。

进一步地，每1L 2,4-二硝基苯酚脂肪乳由以下重量的原料制成：

2,4-二硝基苯酚或其盐2～10g，注射用油100～300g，乳化剂10～30g，等渗调节剂10～50g，余量为注射用水。

进一步地，所述注射用油为大豆油、中链甘油三酯、花生油、橄榄油、鱼油中的一种或多种；

优选地，所述注射用油为大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油中的一种或多种；

更优选地，所述注射用油为大豆油，或由大豆油和中链甘油三酯组成，或由大豆油、中链甘油三酯、橄榄油和鱼油组成。